食管癌是種異質性疾病。 病理類型分為鱗癌和腺癌兩種類型食管癌存在巨大的病因學和遺傳學差異。 世界範圍內， 食管腺癌的發病率逐年上升， 而食管鱗癌發病率下降。 因此， 食管腺癌和食管鱗癌是完全不同的兩種疾病。 伴隨著分子靶向藥物的發展， 食管癌分子病理學研究迫在眉睫。
1 表皮生長因數受體靶向的治療
表皮生長因數受體 屬Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長因數受體， 是原癌基因C-erbB-1的表達產物， 能調控細胞生長、分化和血管生成及凋亡,其信號通路與惡性腫瘤的生長、侵襲及轉移關係密切。
針對EGFR靶點的藥物主要有兩類， 一類是作用於其胞內酪氨酸激酶ATP結合區的小分子化合物抑制劑， 另一種是作用於EGFR胞體配體結合區的單克隆抗體。
1.1 EGFR酪氨酸激酶抑制劑
EGFR酪氨酸激酶抑制劑是通過對酪氨酸激酶磷酸化的抑制,阻斷酪氨酸自身磷酸化,從而抑制EGFR啟動,加速細胞凋亡,減少腫瘤浸潤和轉移。 代表藥主要是吉非替尼和厄洛替尼。
易瑞沙初步臨床試驗顯示對於治療晚期非小細胞肺癌有較好的療效。 近來已有多項研究評估易瑞沙治療食管癌的療效， 研究提示：單藥吉非替尼二線治療食管癌， 對於食管鱗癌、女性、過表達EGFR的病例的治療效果較傳統化療有較明顯的優勢，
特羅凱 研究表明厄洛替尼聯合放療能明顯提高療效， 美國西南腫瘤學會報導厄洛替尼單藥治療食管腺癌患者,患者能夠耐受,有較好的療效。 目前,厄洛替尼的研究集中在與化療藥物聯合應用方面， 但尚未有明確的令人信服的報導。
雖然已有多項研究顯示， 表皮生長因數受體抑制劑聯合化放療具有較好的有效性和安全性， 但需要進一步的大樣本、多中心、隨機的臨床實驗來證實。
1.2 針對EGFR的單克隆抗體
針對EGFR單抗藥物代表藥是西妥昔單抗， 其聯合化療或放療具有較好的作用， 提示該類藥物可能成為將來治療食管癌的標準方案的組分之一。 國外一項研究報導給予西妥昔單抗、紫杉醇、卡鉑， 同期50.4Gy放療， 持續6周治療食管癌， 顯示西妥昔單抗可能增加皮膚反應及超敏反應， 卻未增加放療相關毒性， 治療效果確定。
目前， 針對EGFR單抗藥物治療， 初步研究顯示曲妥珠單抗治療Her-2過表達的食管腺癌也具有增敏放療的作用， 仍待進一步臨床試驗來證實。
2 腫瘤血管生成抑制劑
血管內皮細胞生長因數與其受體在誘導血管生成中起重要作用， 抗血管生成治療可能成為另一個潛在的食管癌治療靶點。
VEGFR在正常食管組織中表達低下,百分之三十至六十食管癌患者的病理組織過表達血管內皮生長因數。 貝伐單抗是第一個被批准用於抑制血管生長的單克隆抗體藥物， 它不僅能特異性阻斷VEGF的生物效應， 抑制腫瘤內血管新生， 延緩腫瘤生長和轉移。 在與化療藥物聯合使用時,能使血管通透性增加,促進藥物向腫瘤內滲透,達到增敏的效果。 對於食管癌的治療,貝伐單抗目前還處於研究初期,大部分研究僅限於腺癌患者。
在 2008年ASCO會議上公佈了貝伐單抗、多西紫杉醇、順鉑和依立替康在治療轉移性胃食管腫瘤上的結果， PR+SD達到了百分之八十六[/26]， 較單純使用化療較有明顯的提高， 也能安全地增敏化療，
抗血管生成的靶向藥物還包括多靶點的範得他尼、蘇尼替尼和索拉非尼等， 但尚未有臨床研究顯示對食管癌有效。
3 細胞週期抑制劑細胞週期蛋白依賴激酶抑制劑
細胞週期抑制劑細胞週期蛋白依賴激酶是調控細胞週期的一個蛋白家族， 在腫瘤組織中， CDKs“過度啟動”導致細胞增值的失控。 因此， 針對腫瘤組織內的細胞週期調節障礙的靶向治療可能是一個治療方向。 NF-κB是一種作用廣泛的轉錄因數， 它的活化能夠抑制細胞凋亡、間接促進細胞增殖、減少腫瘤細胞對放化療的敏感性。 研究證實正常的食管組織沒有具有活性的NF-κB， 而在食管腺癌組織中過表達NF-κB。 硼替佐米能特異性的抑制NF-κB信號傳導通路的活化， 進而抑制NF-κB的活性阻斷NF-κB，能夠增敏化療效果。
4 環氧化酶-2抑制劑
COX- 2在腫瘤發生、發展中的確切作用機制尚未完全闡明，可能的機制包括誘導腫瘤新生血管生成、促進腫瘤細胞增殖、抑制細胞凋亡、增加腫瘤細胞的侵襲力、免疫抑制作用、誘導前致癌物的活性等。COX-2的過度表達能促進食管癌變,其表達水準與食管癌的發生、發展密切相關，且流行病學研究表明規律服用非甾體抗炎藥能降低食管癌的發病率,體內和體外試驗研究COX-2抑制劑能抑制食管癌細胞增殖,促進凋亡,為食管癌的防治提供了依據。
環氧化酶-2抑制劑具有代表性的藥物是阿司匹林和塞來昔布。Corley DA等學者綜合分析九個流行病研究結果,表明了非選擇性抗炎藥降低了百分之四十三的食管癌發生率, 並有一個明顯的劑量響應趨勢。
關於塞來昔布聯合放化療治療食管癌的Ⅱ期臨床報導。Dawson研究組將塞來昔布與順鉑、氟脲嘧啶聯合治療31位中晚期食管癌病人,兩年生存率達到百分之四十四 ,中位生存期25個月,療效有明顯提高，這一系列研究顯示出令人鼓舞的治療效果,但還需要進一步的跟蹤隨訪。
5 其它靶向治療藥
其它的靶點及靶向治療代表藥主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼,mTOR激酶抑制劑如Temsirolimus,法尼基轉移酶抑制劑如 Tipifarnib等，正逐步應用於食管癌的治療,其療效還有待於進一步臨床實驗結果證實。
食管癌的靶向治療的臨床研究尚處於萌芽階段，初步的臨床研究提示，酪氨酸激酶抑制劑存在一定的療效，西妥昔單抗有增敏化放療的作用，貝伐單抗聯合化療可能提高食管腺癌的疾病控制率。如何多靶點聯合應用靶向藥物特別是單抗類藥物聯合新型細胞毒藥物以及聯合放療才能達到最佳療效，是將來研究的重點，有望把食管癌的治療推向新的階段，從而延長食管癌患者的生存期和提高其生存品質。
進而抑制NF-κB的活性阻斷NF-κB，能夠增敏化療效果。4 環氧化酶-2抑制劑
COX- 2在腫瘤發生、發展中的確切作用機制尚未完全闡明，可能的機制包括誘導腫瘤新生血管生成、促進腫瘤細胞增殖、抑制細胞凋亡、增加腫瘤細胞的侵襲力、免疫抑制作用、誘導前致癌物的活性等。COX-2的過度表達能促進食管癌變,其表達水準與食管癌的發生、發展密切相關，且流行病學研究表明規律服用非甾體抗炎藥能降低食管癌的發病率,體內和體外試驗研究COX-2抑制劑能抑制食管癌細胞增殖,促進凋亡,為食管癌的防治提供了依據。
環氧化酶-2抑制劑具有代表性的藥物是阿司匹林和塞來昔布。Corley DA等學者綜合分析九個流行病研究結果,表明了非選擇性抗炎藥降低了百分之四十三的食管癌發生率, 並有一個明顯的劑量響應趨勢。
關於塞來昔布聯合放化療治療食管癌的Ⅱ期臨床報導。Dawson研究組將塞來昔布與順鉑、氟脲嘧啶聯合治療31位中晚期食管癌病人,兩年生存率達到百分之四十四 ,中位生存期25個月,療效有明顯提高，這一系列研究顯示出令人鼓舞的治療效果,但還需要進一步的跟蹤隨訪。
5 其它靶向治療藥
其它的靶點及靶向治療代表藥主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼,mTOR激酶抑制劑如Temsirolimus,法尼基轉移酶抑制劑如 Tipifarnib等，正逐步應用於食管癌的治療,其療效還有待於進一步臨床實驗結果證實。
食管癌的靶向治療的臨床研究尚處於萌芽階段，初步的臨床研究提示，酪氨酸激酶抑制劑存在一定的療效，西妥昔單抗有增敏化放療的作用，貝伐單抗聯合化療可能提高食管腺癌的疾病控制率。如何多靶點聯合應用靶向藥物特別是單抗類藥物聯合新型細胞毒藥物以及聯合放療才能達到最佳療效，是將來研究的重點，有望把食管癌的治療推向新的階段，從而延長食管癌患者的生存期和提高其生存品質。
