環孢素 推薦劑量為 2.5 ～ 3mg/kg， 最大為 5 mg/kg。 誘導治療結束後可進行為期 8 ～ 16 周的維持治療， 每14 天減 0.5mg/kg。 治療前應明確患者既往有無嚴重感染、惡性腫瘤、腎臟和肝臟疾病等其它疾病， 明確是否同時使用其他藥物治療。 並進行包括惡性腫瘤的排查、測血壓、注意有無感染跡象的實驗室檢查和體檢。 患者需採取避孕措施， 但含黃體酮的避孕藥會減小環孢素療效， 應避免使用。 同時患者需採取防曬措施避免過度日光暴曬。
治療期間需仔細檢查患者的皮膚黏膜情況， 如有無體毛增加、牙齦增生等， 有無感染跡象及胃腸道、神經症狀，
臨床研究證明環孢素對成人的銀屑病治療相當有效。 在治療 12 ～ 16 周後， 50% ～ 70% 的患者可達到 PASI 減少》 75%。 環孢素主要適用於誘導治療， 長期治療則要仔細和個體化衡量其風險/效益比值， 不良反應有腎毒性、血壓升高和增加惡性腫瘤發生的風險等。 同時需考慮各種藥物反應， 環孢素治療或與其他治療聯合使用療效較好， 但也可能增加藥物不良反應的風險。
環孢素主要推薦用於中、重度成人銀屑病患者的誘導治療， 也可以用於一些患者的長期治療， 但最長不超過 2 年， 因為會增加毒性和減少療效。 與局部藥物聯合治療， 特別是與局部維生素 D3類似物或糖皮質激素聯用可減少環孢素用量但不降低療效。
甲氨蝶呤（MTX）起始劑量為 5 ～ 15mg/w， 維持劑量可根據治療效果調整為 5 ～ 22.5mg/w， 起效時間為 4 ～ 8 周。 妊娠和哺乳期婦女、酗酒者、對甲氨蝶呤活性成分敏感者、骨髓功能異常、嚴重肝病、嚴重感染、免疫缺陷、活動性消化性潰瘍、血液學改變（白細胞減少、血小板減少、貧血）及腎衰竭患者禁用。 不良反應有肝纖維化 / 肝硬化、肺炎 / 肺泡炎、骨髓抑制、可逆性脫髮、噁心、嘔吐、疲倦、轉氨酶升高、感染、消化道潰瘍、腎毒性。
治療前應對檢查患者皮膚有無慢性肝病表現， 若患者有肝炎病史或體檢時發現病理性改變， 應進行肝臟超聲檢查。 實驗室檢查應檢測血清Ⅲ型膠原氨基多肽（P Ⅲ NP）水準。 治療期間不論男女患者都應採取避孕措施， 定期進行實驗室檢查， 當長期治療後累積劑量達 1.5g 以上或懷疑有肝損害時， 應請肝病專家會診， 以決定是否需要進行肝臟活檢。 當有發熱、咳嗽、呼吸困難和發紺等主訴時應行胸部 X 線檢查， 警惕有無 MTX 肺炎的發生。 為了減小毒性， 建議在不服用 MTX 的時候每天服用 5mg 葉酸。 治療期間應仔細記錄累積劑量。 治療後需避孕 3 個月。
MTX 推薦用於中、重度銀屑病治療， 但它的使用受到禁忌症和治療期間需進行較多檢查和監測的限制。
維 A 酸類 起始劑量 0.3 ～ 0.5mg/（kg d）， 4 周後可改為0.5 ～ 0.8mg/（kg d）， 維持劑量因人而異， 起效時間一般為 4 ～ 8 周。 有腎臟和肝臟損害者、妊娠/哺乳期婦女、酗酒者、糖尿病患者、佩戴隱形眼鏡者、胰腺炎病史者、高脂血症患者均禁用。 主要不良反應有維生素 A 過多症。 與苯妥英鈉、四環素類抗生素、甲氨蝶呤不能同時使用。
妊娠和哺乳期婦女治療前，
長期治療（約 1 ～ 2 年）後應對脊柱和關節進行放射學檢查， 排除骨化作用。 育齡期婦女在治療結束後 2 年內需避孕及戒酒。 中、重度銀屑病單一治療時， 劑量較低則療效不令人滿意， 大劑量可增加療效， 但也相應增加皮膚黏膜藥物不良反應發生幾率。 阿維 A與 UV 聯合可產生協同效應， 但這種治療的資料較少
