紅斑狼瘡應與其他結締組織病, 細菌或病毒感染性疾病, 惡性網狀內皮細胞增多症, 血小板減少症, 溶血性貧血, 各種類型的腎臟病, 肝炎, 神經系統疾病相鑒別。 尤其需與類狼瘡綜合征、新生兒紅斑狼瘡綜合征鑒別。
1.類狼瘡綜合征:本綜合征可見類似系統性紅斑狼瘡的一些症狀、體征, 及實驗室檢查結果, 有時難以區別。 以下一些情況有助於鑒別:服用有關藥物史, 性別差異不明顯, 臨床症狀輕, 內臟受累, 腎臟病變, 蝶形紅斑、口腔潰瘍、脫髮, 以及白細胞、血小板減少, 低補體血症均少見, 抗Sm抗體和抗n-DNA抗體陰性。
2.新生兒紅斑狼瘡綜合征:本病見於6個月以下嬰兒。 患兒母親中多數患系統性紅斑狼瘡或其他結締組織病。 患兒生後即有症狀, 主要表現為先天性傳導阻滯、狼瘡樣皮炎、自身溶血性貧血。 此外常伴先天性心臟病, 各種缺損及心內膜彈力纖維增生症, 白細胞及血小板減少。 皮損的典型表現為鱗屑狀和環形紅斑, 見於暴露部, 即頭頂、頸及眼瞼處, 似為盤狀紅斑。