潰瘍病的發病原因和發病機理比較複雜， 迄今尚無定論。 近一百年以來， 世界各國對潰瘍病的發病原因和發病機理都在進行不斷地研究和探討， 並已有數十種學說， 但仍末取得一致的認識。 現將幾種主要的學說介紹如下：
（1）創傷學說：有人認為胃和十二指腸原發性損傷是潰瘍形成的原因。 這些損傷的因素有機械性、溫熱性、化學性的刺激。 這些刺激使胃粘膜損傷；成為“自體消化”的起點， 繼而發展為潰瘍。
這一學說闡述了引起潰瘍病的外因， 顯然的錯誤是沒有重視更為重要的內因。 應該來說， 那些創傷因素，
（2）血管學說：有的認為胃壁在血液供應正常時， 不會被胃液侵蝕。 當胃腸血管有病變時， 使局部胃粘膜缺血壞死而致潰瘍。
（3）炎症學說：據研究發現， 100%的潰瘍同時見到胃或十二指腸粘膜的炎性病變， 而且這種病變發生在潰瘍形成之前。 因此認為， 胃炎是形成潰瘍的第一階段， 繼之才會發生典型的潰瘍。
（4）消化學說：已有一百多年的歷史， 它把胃液量的增多、胃酸度的增高和胃蛋白酶量的增多放在第一位。 認為這種胃液消化能力的增加， 是潰瘍病發生的基本因素。 所以以前把本病稱為“消化性潰瘍”。
但是潰瘍病患者並非都是胃酸增多， 有的患者胃酸正常甚至還缺乏。
（5）植物神經不平衡學說：植物神經功能紊亂與潰瘍病的發生有一定的關係。 這一學說根本的缺點是對外界環境條件的影響估計不足， 僅孤立地強調從植物神經系統對本病的作用， 脫離了高級神經活動的影響， 顯然是片面的。
（6）皮層內臟學說：臨床上常可見到因精神情緒因素使潰瘍病發生或加重的病例。
皮層內臟學說的創始人貝柯夫認為， 大腦皮層機能狀態的紊亂是潰瘍病發生過程的主導因素。 大腦皮層活動障礙， 使皮層與皮層下部的正常關係失調， 導致交感神經受抑制， 副交感神經張力增強而形成潰瘍。
（7）感染學說：自從1983年人們重新認識幽門螺桿菌（簡稱HP）後， 消化性潰瘍的發病機理起了一個根本性變化。 目前大多數專家認為HP是消化性潰瘍的主要原因。 可見消化潰瘍應被認為是一種傳染病， 在HP根除後， 消化性潰瘍可得到根治。
（8）其他學說：除上述幾種學說外， 有組織的酸中毒學說、維生素缺乏學說、神經營養學說、變態反應學說、遺傳學說、內分泌學說等等。 這些學說都有一定的根據， 但也有很多片面之處。
我們認為， 潰瘍病的發病原因並非一種， 而是有多種因素。
潰瘍是否形成， 則取決於促成潰瘍的因素和抵抗潰瘍的、因素相互鬥爭的結果。
