諾華在華上市乙肝新藥

 

研究和開發新的藥物和治療方法無疑是提高慢性乙型肝炎治療療效的重要手段。 但利用現有治療藥物， 切合實際的治療目標和根據患者的特徵選擇適合的藥物也是提高療效的重要措施。
根據患者基線特徵進一步提高療效
最近進行的一項“亞洲慢性乙型肝炎患者特徵調查報告”顯示， 亞洲慢性乙肝患者大多數年齡在40歲左右,以HBeAg陽性為主， 治療前81%的HBeAg陽性患者HBV-DNA?9log10拷貝/毫升同時伴有ALT≥2xULN;70%的HBeAg陰性患者HBVDNA?7log10拷貝/毫升。 這部分HBeAg陰性患者如果選擇替比夫定初始治療， 104周時89%達到用PCR方法檢測不到HBV-DNA水準， 且97%患者無耐藥表現。

符合上述特徵的HBeAg陽性患者選擇替比夫定初始治療至104周， 77%的患者HBV-DNA經PCR方法檢測不到， 同時有47%患者實現HBeAg血清學轉換。
由此可見， 開始治療前對患者進行充分評估， 按照患者基線特徵選擇合適的藥物， 可以實現更好的“雙達標”， 即HBV-DNA抑制與HBeAg血清學轉換。 從而實現慢性乙肝治療的遠期目標：減少患者肝衰竭、肝硬化與肝細胞癌的發生率。
回顧性研究證明藥物安全可靠
臨床前研究是指依照法定程式， 對擬上市銷售的藥品安全性、有效性和品質可控性等進行系統評價的研究。 臨床前研究的核心內容之一是毒理學評價， 主要包括遺傳毒性、致癌性和生殖毒性等方面， 是評價藥物安全性的主要指標。
遺傳毒性研究顯示替比夫定在體內和體外實驗中均無致突變性,也未見致染色體斷裂現象。 在給予小鼠和大鼠口服替比夫定的長期致癌性研究顯示， 暴露劑量最高達到人體治療劑量(600毫克/天)的14倍時， 未發現致癌性。 生殖毒性研究中， 當替比夫定對妊娠大鼠和兔的應用劑量為每天1000毫克/千克， 高出人體治療劑量的6倍和37倍時， 未觀察到對胎仔有損害作用。 同時， 只有替比夫定被美國FDA列為妊娠B類藥物， 而拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋均屬於妊娠C級。
在2008年最新的亞太地區《慢性乙型肝炎管理指南》中明確指出“若口服抗病毒藥物的婦女發生懷孕， 可繼續使用妊娠B類藥物”。
治療的臨床安全性良好
GLOBE研究中對替比夫定治療52周的安全性分析顯示， 替比夫定組不良事件的發生率與拉米夫定組相似。 發生率在5%以上的不良事件為上呼吸道感染、頭痛、疲勞、鼻咽炎、血磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹瀉、噁心和頭暈等。
治療52周時替比夫定組發生3～4級ALT升高的比率為4%， 拉米夫定組為8%(P症狀， 在繼續治療的下一次隨訪時通常可明顯降低。 同時同功酶檢測提示， CK升高僅限於骨骼肌同功酶(CK-MM)， 未發現心肌同功酶(CK-MB)和腦(CK-BB)及平滑肌同功酶升高。 CK升高是核苷(酸)類似物在治療慢性乙肝中的普遍現象， 如拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定治療過程中都有患者的CK升高的報導。 不同的臨床研究結果顯示， 5%接受安慰劑和9%接受拉米夫定治療患者的CK升高大於基線值7倍;7%接受安慰劑和阿德福韋酯治療的患者CK升高大於正常值上限4倍;9%和3%接受替比夫定和拉米夫定治療的患者CK升高大於正常值上限7倍， 關於CK升高的意義有待寸步探討。
慢性乙肝治療的長期目標是預防肝臟功能的失代償， 減少和預防肝硬化和/或肝細胞癌的發生以及延長患者生存時間;短期治療目標為“雙達標”， 即HBV-DNA抑制與HBeAg血清學轉換。
現有藥物臨床試驗結果表明， 在眾多抗HBV藥物中， 替比夫定是唯一同時具有強效病毒抑制及高HBeAg血清學轉換的藥物。 同時替比夫定具有良好的安全性， 是國內臨床所用的四種核苷(酸)類似物中唯一的妊娠B級藥物。 臨床資料顯示， 如能在初始治療時根據患者基線特徵選擇替比夫定， 可使患者獲得更高HBV-DNA抑制率的同時， 獲得高HBeAg血清學轉換率， 從而提高遠期療效。