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解讀:乙肝病毒攜帶者的命運曲線

 

乙肝病毒攜帶者”轉歸, 主要有兩種情況:
一種表現為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)陽性, 血清中高水準的乙型肝炎病毒(即HBV DNA陽性)而轉氨酶(ALT)正常。 此種表現常見於在圍產期感染乙型肝炎病毒, 並由於幼年時免疫系統發育不成熟而長期處於免疫耐受狀態, 長期攜帶病毒, 其自發或治療相關的HBeAg清除率均很低。
另一種狀態稱為非活動HBsAg攜帶狀態, 表現為HBsAg陽性超過6個月以上, HBeAg陰性, 而抗HBe陽性, 血清中乙型肝炎病毒水準較低(即HBV DNA陰性), 且轉氨酶持續正常, 對這部分攜帶者進行肝組織學檢查, 也沒有明顯的慢性炎症表現。


對第一種情況的長期隨訪發現, 約29%在成年時出現轉氨酶的升高和波動, 約3%出現膽紅素水準的升高, 甚至5%出現2次以上的轉氨酶波動。 說明部分病毒攜帶者長期的攜帶狀態是不穩定的, 病毒與機體免疫平衡有可能被打破, 繼而出現肝炎的表現。 而非活動HBsAg攜帶狀態中, 約4%左右會出現HBeAg的再次陽性, 約24%雖然始終保持HBeAg的陰性, 卻有轉氨酶的波動, 成為HBeAg陰性的慢性乙型肝炎。 因此, 乙肝病毒一旦感染, 很難徹底清除。
在有關乙肝的術語中, 老百姓對“大三陽”“小三陽”最為熟悉, 但究竟什麼是“大三陽”“小三陽”卻不甚了了。 所謂“大三陽”是指HBsAg陽性、HBeAg陽性和抗HBc陽性, 而“小三陽”與“大三陽”的區別在於HBeAg陰性而抗HBe陽性。 “大三陽”常見於上述的第一種情況,
而所謂的“小三陽”, 可能是非活動HBsAg攜帶狀態, 也可能是由於病毒在感染過程中發生變異, HBeAg陰性而抗HBe陽性。
實際上, “大三陽”和“小三陽”並不是醫學專業術語。 HBeAg是病毒活動型複製的標誌, HBeAg陽性表示病毒還在活動, 請注意, 是病毒而不一定指疾病。 以往因為不能測定乙型肝炎病毒(HBV DNA), 只能間接地通過HBeAg的測定來反映病毒是否存在活動。 現在由於能夠直接測定乙型肝炎病毒, 所以, 不應該把注意力盯在“大三陽”“小三陽”上, 而應該瞭解乙型肝炎病毒(HBV DNA)是否陽性和水準高低。
轉氨酶(ALT)正常的乙肝病毒感染者的肝硬化年發生率約為0.5%。 HBsAg和HBeAg雙陽性以及單純HBsAg陽性者的肝癌發生率, 每年每十萬人中分別為1169人年和324人, 而HBsAg和HBeAg均陰性者的肝癌發生率每年每十萬人中僅為39人。
可見, “攜帶者”發生肝硬化和肝癌的危險性略高於非攜帶者。
瞭解了“乙肝病毒攜帶者”的狀態和未來的轉歸, 我們可以這麼說:乙肝病毒感染後很難徹底清除, 需要長期進行動態觀察, 需要長期抑制病毒的複製。
那麼是否有藥物能説明清除病毒呢?遺憾的是, 目前還沒有有效的藥物能夠清除“攜帶者”體內的病毒。 因為攜帶狀態是病毒與機體免疫功能平衡的結果, 而抗病毒治療的這個外因需要依賴於機體的內因起作用。 只有當感染者出現轉氨酶升高時, 表明機體自身已經對感染病毒的肝細胞進行攻擊, 而這個時候應用抗病毒藥物往往具有一定的效果。
鑒於“攜帶者”又有可能發生炎症活動,
有肝硬化和肝癌的危險性, 因此, 非活動HBsAg攜帶狀態應該每6~12個月檢查1次轉氨酶, HBsAg陽性且HBV DNA陽性者應該每3~6個月檢查1次轉氨酶, 這樣能夠及時發現病情的活動, 以便及時治療。
45歲以上的男性, HBsAg長期陽性, 有肝硬化以及有肝癌家族史者, 還應該至少每6個月進行1次超聲波和甲胎蛋白的檢查, 以便在肝癌發生時能夠及時發現, 及早治療。

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