遺傳基因(25%)：
遺傳因素對本病的易感性起到較重要的作用， 其主要依據是：①患者家族的高發病率;②遺傳基因標誌(血型及血型分泌物質， HLA抗原， 高胃蛋白酶原)的相關性， 十二指腸潰瘍患者的同胞中十二指腸潰瘍發病率比一般人群高2.6倍;更值得注意的是十二指腸潰瘍在單合子雙胎同胞發病的一致性為50%， 在雙合子雙胎同胞發病的一致性也增高。
十二指腸黏膜防禦機制減弱(20%)：
十二指腸通過特異性pH敏感的受體， 酸化反應， 回饋性延緩胃的排空， 保持十二指腸內pH接近中性， 且十二指腸黏膜能吸收腔內氫離子和不受膽鹽的損傷，
胃酸分泌過多(25%)：
十二指腸潰瘍發病機制並不是單一明確的過程， 而是複合， 相互作用的因素形成;由於損害因素和防禦間的平衡失常造成的。
幽門螺桿菌感染(15%)：
幽門螺桿菌感染和消化性潰瘍的發病密切相關， 根除Hp治療能顯著降低潰瘍的復發率， Hp感染是胃竇炎的主要病因， 是引起消化性潰瘍的重要因素。
其他因素(15%)：
流行病學資料提示， 十二指腸潰瘍的形成與發展尚與許多生活習慣和環境密切相關。 如使用止痛劑， 吸煙， 應激反應， 飲食纖維及飲食亞油酸。
發病機制
1.發生部位
典型的十二指腸潰瘍發生在十二指腸第一部(95%)， 最常見在距幽門3cm以內(90%)， 潰瘍發生在前壁最多， 占50%;其次為後壁， 占23%;下壁占22%;上壁最少， 占5%， 偶可前後壁均有， 十二指腸潰瘍一般不發生惡變， 十二指腸潰瘍發生在十二指腸第一部遠側是很少見的， 必需考慮是非典型的十二指腸潰瘍， 包括Zollinger-Ellison綜合征， 藥物性潰瘍， 惡性腫瘤或Crohn病。
2.病理過程
十二指腸潰瘍的形成經歷了糜爛， 急性潰瘍， 慢性潰瘍的發展過程。
(1)糜爛：糜爛是黏膜層的淺凹陷， 其深度未穿過黏膜肌層， 肉眼呈紅色點狀淺凹陷， 直徑一般小於0.5cm， 糜爛可發生於十二指腸各部， 可分為急性糜爛和慢性糜爛， 合併出血則為出血性糜爛， 鏡下觀察， 糜爛深淺不同，
(2)急性潰瘍：急性潰瘍是指穿過黏膜肌層， 深至黏膜下層的潰瘍， 可由糜爛發展而來， 直徑一般小於1cm， 邊界清楚， 鏡下見黏膜及黏膜肌層已全部破壞消失， 潰瘍底部附著少量壞死組織， 表面有少量纖維素及多數中性粒細胞滲出， 可伴有出血， 潰瘍邊緣黏膜充血， 有中性粒細胞和淋巴細胞浸潤。
(3)慢性潰瘍：15%的十二指腸潰瘍為多發性， 可伴發胃潰瘍， 肉眼觀察潰瘍底部， 較清潔， 有少量滲出物及壞死組織附著， 潰瘍出血時在潰瘍底部可見凝血塊， 鏡下觀察：潰瘍底由4層組織構成，
