根據紅細胞壽命縮短的原因， 可分為紅細胞內在缺陷和外來因素所致的溶血性貧血。
一、紅細胞內在缺陷所致的溶血性貧血
除少數外， 內在缺陷是遺傳性的。 用Asby/技術， 正常的紅細胞輸給病人， 紅細胞生存期正常， 而病人的紅細胞輸給正常人， 其紅細胞生存期縮短。 內在缺陷， 溶血部位常在血管外。
(一)紅細胞膜的缺陷 紅細胞膜結構的缺陷可造成膜的可滲透性、硬度異常， 或不穩定和容易破碎。 在大多數病例中， 缺陷在於一種或一種以上骨架蛋白， 紅細胞形態也異常。 這些遺傳性膜的疾病， 包括遺傳性球形細胞增多症，
(二)血紅蛋白結構或生成缺陷 血紅蛋白結構異常， 使血紅蛋白成為不溶性或不穩定,導致紅細胞僵硬， 最後溶血。 如鐮形細胞性貧血或不穩定血紅蛋白病。 地中海貧血時， 過多的珠蛋白鏈沉澱， 使紅細胞變硬， 破壞而發生溶血性貧血。
(三)紅細胞酶的缺陷 為維持血紅蛋白和膜的巰基(硫氫基)處於還原狀態或維持足夠水準的ATP以進行陽離子交換的紅細胞酶的缺乏， 可導致溶血性貧血， 酶的疾病可分為2類：①紅細胞無氧糖酵解中酶的缺乏(如丙酮酸激酶)， ②紅細胞磷酸已糖旁路中酶的缺乏(如葡萄糖6磷酸脫氫酶)。
二、紅細胞外在缺陷所致的溶血性貧血
外部的缺陷， 通常是獲得性的， 紅細胞可受到化學的、機械的或物理因素、生物及免疫學因素的損傷而發生溶血。 溶血可在血管內， 也可在血管外。
