阻塞性肺氣腫的病因及其的複雜， 現就吸煙， 大氣污染， 感染， 以及相關酶失調機制四個方面預計簡短的闡述， 希望有助於人們加深對該疾病病因的瞭解。
吸煙 紙煙含有多種有害成分， 如焦油、尼古丁和一氧化碳等。 吸煙者粘液腺岩藻糖及神經氨酸含量增多， 可抑制支氣管粘膜纖毛活動， 反射性引起支氣管痙攣， 減弱肺泡巨噬細胞的作用。 吸煙者併發肺氣腫或慢支和死於呼吸衰竭或肺心病者遠較不吸煙者為多。
大氣污染 屍檢材料證明， 氣候和經濟條件相似情況下， 大氣污染嚴重地區肺氣腫發病率比污染較輕地區為高。
感染 呼吸道病毒和細菌感染與肺氣腫的發生有一定關係。 反復感染可引起支氣管粘膜充血、水腫， 腺體增生、肥大， 分泌功能亢進， 管壁增厚狹窄， 引起氣道阻塞。 肺部感染時蛋白酶活性增高與肺氣腫形成也可能有關。
蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調 體內的一些蛋白水解酶對肺組織有消化作用， 而抗蛋白酶對於彈力蛋白酶等多種蛋白酶有抑制作用。 蛋白酶和抗蛋白酶的平衡是維持肺組織正常結構免於破壞的重要因素。 消化肺組織的蛋白酶有兩種來源， 外源性來自細菌和黴菌等病原體， 內源性來自中性粒細胞和肺泡巨噬細胞。 吸煙使彈性蛋白酶活性增加， 並使抗蛋白酶失活。
