1976年， Tiepolo和Zuifaidi首先提出Y染色體上有多個基因參與生精過程。 多年研究， 發現男性特有的Y染色體上面存在一個關鍵的與生育相關的因數的區域， 稱為AZF區。 目前認為在AZF區上存在四個精子發生亞區， 各亞區包含的位點在男性生殖細胞發育的不同時期起著不同的作用， 位點的缺失可致患者表現為少、弱精症或無精症從而引發不育。
有90%的男性不育症是由生精障礙引起， 臨床上表現為無精子症或少精子症。 在無精子症或少精子症患者中， 約有15%的人存在染色體異常， 表現為Y染色體長臂上的微小缺失， 這些缺失又被稱為無精子因數。
遺傳性因素是引起男性不育的主要因素， 其中染色體異常與無精症和嚴重少精症的發生密切相關。 精子的發生受諸多有序表達的基因控制， 染色體結構數目的畸變可影響這些基因的功能， 進而影響精子的發生。
導致無精症的最常見核型為47， XXY。 47， XXY出現無精現象， 是由於X染色體上參與性別決定的基因劑量增加， 影響性別決定“調控串模式”的協調表達而造成的。
一些常染色體上也有許多影響精子生成的基因， 當易位造成基因斷裂或缺失時可導致少精、無精子症。 同性染色體關係到性的分化， Y染色體存在， 未分化的性腺則發育成睾丸， 但當Y染色體結構異常， 可不同程度產生一定的臨床效應。
染色體異常不僅影響精子的生成， 另一方面即使通過輔助生殖助孕， 也容易形成具有不平衡染色體的配子， 導致妊娠失敗， 可見少精、無精子症患者行染色體檢查是必須的， 不可忽視。
一般認為， Y染色體的近端缺失， 表現以唯支持細胞綜合症為主的嚴重生精障礙， Y染色體的遠端缺失， 可殘留島狀的生精正常區域。
