愛滋病疫苗，千呼萬喚出不來

在最近發表的一篇文章中， Rerks-Ngarm等報告了三隻候選疫苗其中一種疫苗療法的臨床試驗結果（專案名稱ClinicalTrials.gov， 代號NCT00223080）， 描述了可能的首次有效預防愛滋病毒的疫苗的臨床實驗情況， 這對於愛滋病研究領域的意義可謂至關重要。

Intention-to-treat和 per-protocol analyses的結果分別顯示， 26.4％（P = 0.08）和26.2％（P = 0.16）的疫苗產生效力。 一種通過排除了HIV-1感染時間隨機性的改進Intention-to-treat顯示， 31.2％（P = 0.04）疫苗有效。 雖然每種分析的結果仍然值得質疑， 同時結果顯示的疫苗預防感染的有效性僅在改進的Intention-to-treat中才達到31.2%， 因此， 這個結果仍不能令人滿意。 但是改進後的Intention-to-treat具有傳統的統計學意義（P﹤0.05）。 目前， 儘管這一候選疫苗被證實能夠對獲得性HIV-1的感染有一定預防作用，

然而這支疫苗對於的以低病毒載量為特點的早期HIV- 1感染仍然缺乏效力。

這項由Rerks-Ngarm小組開展的臨床試驗， 研究設計和試驗控制都進行得十分完善， 在實驗中， 設計者很好地通過實驗組和對照組的受試者消除了人口特異性因素以及其他易感因素的差異。 對其他潛在的風險因素的評價， 諸如男性包皮環切術的應用和單純皰疹病毒2型感染的影響， 這些研究將設在後續的實驗中行動。

由於在此之前的相關候選疫苗的臨床試驗令人失望的結果， 這個新實驗必將振奮這一領域中工作人員。 在之前的候選疫苗中， A glycoprotein 120 (gp120) B/B vaccine（AIDSVAX B/B）未能通過Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗。 金絲雀痘病毒載體疫苗（ALVAC-HIV, vCP1452），

在大量研究後， 被愛滋病疫苗專家們一致認為不能產生足夠有效的免疫應答。

相比之下， 進入二期臨床試驗的ALVAC-HIV (vCP1521)是在gp120 B/E vaccine (AIDSVAX B/E)的基礎之上產生的， 儘管Rerks-Ngarm的試驗僅僅通過龐大的受試人群進行分析（16402樣本和52985後續personyears）而沒有包含其他亞組的分析資訊， 然而Rerks-Ngarm開展的疫苗試驗被認為能有有效的誘導產生足夠的免疫應答來應對感染。

目前， 這一試驗仍有許多重要的科學問題需要回答。 首先， 目前的受試人群主要集中在低危人群（47.5%）或者中危人群（28.4%）， 而高危人群尤其是男性同性戀受試者占受試者總數比重較小。 相比之下， 以前的gp-120疫苗的主要針對諸如男性同性戀及靜脈藥癮患者等高危人群。 同樣， 2007年證實失敗的5型腺病載體毒疫苗的臨床試驗也是在高危人群中展開的。

因此， 僅僅通過在低危異性戀人群中開展臨床試驗不足以說明在高危人群中疫苗的有效性問題。 這一缺陷需要在今後的臨床試驗中改進和加強。 另外， Rerks-Ngarm小組沒有報導疫苗作用的持續性問題。 該小組只報導了疫苗注射後第三年受試者的情況而沒有提及疫苗注射後第一年的情況， 而疫苗很有可能在這一年中產生效果。 疫苗作用的持續時間問題也有賴於進一步的實驗和研究予以證實。 另一個有待解決的重要問題是疫苗注射方式對觀測到總體結果的影響。 初免-加強注射與一次注射哪種方式更為有效也有待論證。 同時， 疫苗所針對的毒株與受試者中感染HIV-1的毒株之間的關係尚有待界定。 Rerks-Ngarm承認， 雖然目前該疫苗的臨床試驗結果樂觀， 但是把這支疫苗推廣成為一支解決全球HIV-1感染的公共衛生問題尚為時過早。

這項由Rerks-Ngarm小組開展的臨床試驗研究最為重要的意義在於它為今後研究宿主應答和抗HIV-1感染免疫之間關係提供了重要思路， 這種關係研究的建立是愛滋病毒疫苗發展的核心問題， 必將會對疫苗和臨床試驗的設計以及評估其療效產生深遠的影響。 鑒於目前的候選疫苗在接種早期所引起的免疫應答難於檢測， 並且疫苗對於減輕感染和減少病毒載量的作用相關性不明確， 宿主反應和抗感染之間的關係將為宿主抗HIV-1免疫應應答的闡明提供新的可靠證據。 而這一免疫應答的最終闡明將依賴于大量基於最新技術的後續研究，

這些後續研究的開展和進行， 將有助於我們更好地評價這一臨床試驗對於愛滋病疫苗研究的意義。