硬皮病是一種自身免疫性疾病， 中醫將硬皮病歸屬于中醫學“皮痹”、“肌痹”之範疇， 很多患者都瞭解硬皮病會遺傳， 那麼遺傳是不是硬皮病的主要原因?
該病病因、病機不明， 可能與下列因素有關：
1、遺傳：在硬皮病患者中， 某些HLA-Ⅱ類抗原表達較常人明顯增高。
2、學品與藥物：如聚氯乙烯， 有機溶劑、矽、二氧化矽、環氧樹脂、L色氨酸、博萊黴素、噴他佐辛等可誘發硬皮與內臟纖維化。
3、免疫異常：本病存在體液免疫和細胞免疫異常， 在患者血清中可查到特異性抗Scl-70自身抗體。 說明本病的發生與免疫紊亂密切相關。
4、結締組織代謝異常：本病特徵性改變是膠原產生過多，
5、細胞因數的作用：某些細胞因數參與本病的發病， 如轉化生長因數、表皮細胞生長因數， 血小板衍生生長因數等。
6、血管異常：大多數硬皮病患者均表現有雷諾現象， 病理學顯示， 小動脈和微血管內膜增厚、管腔狹窄或閉塞。
硬皮病的發病原因尚不是很清楚， 但與遺傳因素有密切關係。 遺傳因素是目前西醫臨床中發現的唯一有依據的病因， 根據部分患者有明顯家族史， 在重症患者中HLA-B8發生率增加及患者親屬中有染色體異常， 認為遺傳類型的特徵可能在X染色體的顯性等位基因上。
