西醫對強直性脊柱炎的病因， 目前尚不明確， 但總括國內外研究報導， 大致與下列因素有關：
①基因因素：強直性脊柱炎比類風濕關節炎有更強的家族遺傳傾向。 AS患者HLA-B抗原為陽性者， 在其一級親屬中概率約為51%。
②感染因素：有人認為生殖泌尿系感染是引起本病的重要因素。 男性患者多為前列腺精囊炎引起， 其感染可能通過淋巴或靜脈先到骶髂關節， 再到脊柱， 還可擴散到體循環而產生全身症狀及周圍關節、肌腱等病變。
③其他因素：包括外傷、甲狀旁腺疾病、肺結核、鉛中毒、上呼吸道感染、淋病、局部化膿感染、內分泌及代謝缺陷、過敏等，
西醫對強直性脊柱炎病理的認識：儘管AS是一種不同於類風濕關節炎的疾病， 但在早期， 二者的病理表現卻很相似。 二者都以增殖性肉芽組織為特點的滑膜炎開始， 此時鏡檢可見滑膜增厚、絨毛形成、漿細胞和淋巴細胞浸潤， 這些炎細胞多聚集在小血管周圍， 呈巢狀。 AS和類風濕關節炎不同之處為在附近骨質中也可發現與滑膜病變無聯繫的慢性炎性病灶。
AS的病變多由骶髂關節開始， 逐漸向上侵犯腰椎、胸椎、頸椎。 肩、髖、肋、胸骨柄體等關節和恥骨聯合也常累及。 約25％的患者同時患膝、踝等周圍關節病變。
