抗病毒治療是一個漫長的過程， 乙肝患者最怕的就是病毒變異和耐藥， 應如何應對這個難題？
核苷類藥物需要長期治療， 長期治療就會出現病毒變異， 病毒變異就會引發耐藥。 一旦發生耐藥怎麼辦？
患者一定要跟醫生配合。 一般病毒變異後， 被抑制的病毒會出現小的反彈， 這個時候要馬上調整治療。 干擾素不會出現變異問題， 因此應儘量選用干擾素， 特別是年輕的病人。 但是干擾素的缺點是反應比較大。
核苷類藥物要用兩年、三年甚至於更長時間， 時間一長就容易出現變異， 變異就要耐藥
第一，
第二， 選擇變異率低的藥。 第三， 選擇毒副作用小、方便的藥物。
目前4種核苷類藥物， 其療效強弱依次是恩替卡韋、替比夫定、拉米夫定、阿德福韋。 耐藥率發生比較高的是拉米夫定， 第一年大概20%， 到第5年就升高到60%~70%， 但5年以後耐藥率不再增加， 所以假如拉米夫定用到5年都不耐藥， 以後耐藥就很少。
替比夫定上市還不到兩年， 也有一定的耐藥率。 阿德福韋耐藥率比較低。 目前恩替卡韋初始治療的病人5年的耐藥是1.2%， 是較低的。 但是假如拉米夫定耐藥了再用恩替卡韋就要增加一倍的量， 而且很容易出現耐藥。 拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋3個藥物的耐藥位點是交叉的，
