疼痛幾乎是每個胰腺癌患者都要面臨的問題。 90%以上的胰腺癌患者有腹痛， 由於腫瘤的部位不同， 胰腺癌腹痛呈多樣性：腹痛初期較輕， 口服藥物即可控制；以後逐漸加重， 常為持續性、間斷性鈍痛、鑽痛， 由於腹痛在飯後1~2小時加劇， 所以患者常常害怕吃飯， 患者夜間不能入睡， 常常採取蹲位， 彎腰坐位、蜷膝側臥位以使腹部疼痛減輕。
據統計， 有10%左右的癌痛患者疼痛得不到滿意的治療， 稱這部分疼痛為頑固性癌痛， 晚期胰腺癌伴有的腹痛就是頑固性癌痛之一， 患者疼痛劇烈時， 多伴有腰背持續性疼痛，
這是因為支配胰腺的神經是腹腔神經叢的一部分， 腹腔神經叢的神經纖維互相連結， 形成密集的網路（就像複雜的電路、相互交錯的樹枝一樣）， 並向周圍發出許多分支， 形狀好像太陽的光芒， 所以有人稱它為太陽叢。 當胰腺發生癌變的時候， 腹腔神經叢就會接到疼痛信號， 並將它傳向大腦， 由於腹腔各個器官之間神經緊密相連， 所以疼痛信號會在他們中間不斷傳導， 結果胰腺癌患者就會出現廣泛、頑固的腹痛。
