誘發腎癌的主要病因有：
(一) 吸煙 ：
大量的前瞻性觀察發現吸煙與腎癌發病正相關。 吸煙者發生腎癌的相對危險因素(RR)=2， 且吸煙 30 年以上、吸無過濾嘴香煙的人患腎癌的危險性上升。
(二) 肥胖和高血壓：
發表在2000年11月2日出版的新英格蘭醫學雜誌上的一項前瞻性研究表明， 高體重指數(BMI)和高血壓是與男性腎癌危險性升高相關的兩個獨立因素。
(三) 職業：
有報導接觸金屬鋪的工人、報業印刷工人、焦炭工人、乾洗業和石油化工產品工作者腎癌發病和死亡危險性增加。
(四) 放射：
有統計使用過一種弱的α顆粒輻射源導致的124例腫瘤中有26例局限在腎，
(五) 遺傳：
有一些家族內腎癌， 在進行染色體檢查時發現。 腎癌高發生率的人中第三對染色體上有缺陷。 多數家族性腎癌發病年齡比較早 ， 趨於多病灶和雙側性。 有一種罕見的遺傳性疾病——遺傳性斑痞性錯構瘤 (VHP) 病的患者發生腎癌者多達 28%~45% 。
(六) 食品和藥物：
調查發現高攝入乳製品、動物蛋白、脂肪， 低攝入水果、蔬菜是腎癌的危險因素。 咖啡可能增加腎癌的危險性與咖啡用量無關。 在動物實驗中， 由於女性激素(雌激素) 原因而致腎癌已得到證明， 但在人體尚無直接的證據。 濫用解熱鎮痛藥尤其是含非那西丁的藥物可增加腎孟癌危險性。
(七)其他疾病：
在進行長期維持性血液透析的患者， 萎縮的腎臟內發生囊性變 (獲得性囊性病) 進而又發現腎癌的病例有增多的現象。 因此透析超過 3 年者應每年 B 超檢查腎臟。 有報告糖尿病患者更容易發生腎癌。 腎癌患者中 14% 患有糖尿病 ， 是正常人群患糖尿病的 5 倍。
