肝癌的“罪魁禍首”， 也就是致病原因， 其實， 人們堅持投入大量精力來研究這些病因， 無非也是為了能從源頭做好預防工作， 以達到減少發病的目的。 根據國內外大量研究資料分析， 認為肝癌發生的原因主要由以下七種“罪行”所導致：
1、水源污染
飲用水質的嚴重污染， 是肝癌發生的重要誘因之一， 尤其是污染的溝水， 其次為河水， 井水最低。 故在沒有自來水設施的鄉村， 應提倡飲用井水。
2、病毒性肝炎
主要是乙型與丙型肝炎病毒感染， 尤其是乙肝與乙肝病毒攜帶者， 其原發性肝癌的發生率要比正常人高出2～100倍；在肝癌的高發地區，
3、黃麴黴毒素(AFT)
以黃麴黴素B為最重要的致癌物質。 適宜于高溫、高濕的氣候環境中生長繁殖， 尤其是夏季的黴變食物及穀物、飼料等， 最易被黃麴黴菌污染而產生黃麴黴毒素， 長期食用含此毒素的食物可誘發肝癌。
4、化學致癌物質
能引起肝癌的化學物質以N-亞硝基化合物為主， 如亞硝胺和亞硝醯胺等。 此外， 農藥、酒精、黃樟素等亦均能誘發肝癌。
5、基因突變
還有人認為， 環境中的突變原和病毒作用激發肝細胞分裂反應途徑的活化， 引起細胞的點突變和基因易位， 是加速癌細胞增殖的可能因素。
6、免疫狀態
有人認為肝癌患者血漿中含有一種封閉因數，
7、繁雜因素
營養過剩(大量營養素)或營養缺乏(如維生素A、B1缺乏)、血色病、寄生蟲感染及遺傳等， 也是誘發肝癌的危險因素。
