愛滋病抗病毒治療中的12種不良反應

愛滋病抗病毒治療中可能會出現12種不良反應：

1、消化系統不良反應：

常見， 表現：噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉等（蛋白酶抑制劑、去羥肌苷和齊多夫定）。 治療後的頭2個月內， 但大多數並不嚴重， 對症處理。 如與食物同服， 可減少某些消化系統不良反應。

2、骨髓抑制：

由齊多夫定引起， 表現：貧血和/或粒細胞減少。 貧血發生率1～4%， 粒細胞減少2~5%。 基線CD4低的患者容易發生。 Hb或Hct較基線水準下降》25%， 則停用AZT。 如果粒細胞計數低於750， 可考慮停用AZT。 （AZT換成TDF）。 嚴重者：住院（輸血、應用EPO、GSF）。

3、皮疹：

皮疹主要由NVP引起， 發生率15%， 一般發生在治療後的頭3個月內。 EFV也可導致皮疹，

但較少見。 皮疹的分級：1／2級輕或中度（紅斑、搔癢、彌漫性斑丘疹、幹性脫屑）；3／4級重度或可能危及生命（起皰、濕性脫屑、潰瘍、粘膜受累、疑似S-J綜合征、毒性上皮壞死溶解、多形性紅斑、壞疽、脫落性皮炎）。 在NVP導入期出現輕、中度（1或2級）皮疹， 應延長導入期直到皮疹改善。 在NVP導入期後出現輕中度（1或2級）皮疹， 繼續抗病毒並同時予以抗組胺藥。 如果中重度皮疹伴有發熱， 應進行肝功檢測。 任何階段出現3或4級皮疹， 應停止所有抗病毒治療藥物。 （NVP/EFV換成LPV/r）。

4、肝毒性：

較常見、輕重不一。 轉氨酶升高到肝壞死。 前者發生率8～15%， 可由任何PIs和NNRTIs引起。 後者發生率1～2%， 主要由NVP引起。 NVP引起的肝壞死多發生於NVP治療後的6～18周內。 起病突然， 流感樣表現， 發熱、皮疹、胃腸道症狀、嗜酸粒細胞升高。

肝壞死多發生于CD4高的患者（CD4》250的女性發生率11%， CD4》400的男性發生率6%）。 含NVP治療方案的最初4個月內， ALT或AST》200， 停止抗病毒治療。 ALT恢復正常並且症狀消失後， 開始HAART可含有EFV的抗病毒治療方案， 但最好LPV/r。 進行了較長時間抗病毒治療並且合併HBV或HCV感染， 出現ALT》200， 可以繼續抗病毒治療， 但密切監測ALT和肝炎症狀的變化， 每10~14天進行一次監測。 任何ALT》400的病人， 或出現了黃疸、瘀點、瘀斑、出血、撲翼樣震顫等， 應立即停止所有抗病毒治療， 住院並對症處理。

5、超敏反應：

阿巴卡韋（ABC）引起， 發生率6～7%.（I類MHC-HLA-B*5701基因陽性）。 發生時間：中位數--服藥後第9天， 90%在頭6周內。 表現：高熱、彌漫皮疹、噁心、頭痛、腹瀉、關節痛、喉炎、呼吸困難、肝功異常。 處理：立即停藥、住院， 不可再用， 支持治療， 激素和抗組胺藥效果差，

多數症狀在停藥48小時後消失。

6、周圍神經炎：

主要由ddI和d4T引起。 常出現在治療3個月後， 發生率10～30%。 周圍神經炎也可由HIV本身或其它病毒引起， 特別是CD4計數較低的病人。 輕度或中度病人， 仍可繼續抗病毒治療， 加用複合維生素B、對症處理。 如果出現重度症狀， 應停止d4T、ddI並改用其他NRTI藥物。

7、乳酸酸中毒：

乳酸酸中毒少見， 但可致命， 可由任何NRTI引起， 由藥物的線粒體毒性導致。 研究表明引起線粒體毒性的藥物次序為：d4T+ddI、d4T、ddI、AZT。 表現：疲憊、噁心、嘔吐、腹痛、肌肉痛和體重減輕， 晚期常有呼吸急促和氣短。 血乳酸水準與預後相關：0~2mmol/L正常， 5~10mmol/L死亡率7%， 10~15mmol/L死亡率超過30%， 》15mmol/L死亡率超過60%。 乳酸酸中毒的危險因素包括：（1）妊娠（2）ddI+d4T合用（3）同時使用二甲雙胍（4）酗酒。 判斷標準：血清乳酸升高和血PH值下降。

在症狀出現後也可計算陰離子間隙（AG）， AG=（Na+）–（Cl-+HCO3-）。 如果AG》12， 應立即對病人進行評估， 可考慮停止所有抗病毒治療藥物。 如果AG》16， 應立即停止抗病毒治療。 治療措施：補液、補堿、大量VitB1、B2、左旋肉毒堿、輔酶Q、VitC、抗氧化劑。 完全臨床恢復需要4~28周。 待病人完全恢復後， 再重新開始抗病毒治療。 治療方案可包括加強的PIs加NNRTI， 還可以包括TDF或ABC。

8、胰腺炎：

不常見， 但可能非常嚴重。 發生率ddI+d4T》ddI》d4T。 出現嚴重上腹痛、噁心和嘔吐， 必須檢測血澱粉酶， B超、CT或MRI等影像學方法輔助診斷。 如果確診胰腺炎， 停止所有抗病毒藥物。 當病人臨床症狀消失並且血澱粉酶正常後， 恢復抗病毒， 但不能再用ddI、d4T。

9、代謝綜合征：

包括2部分：脂肪沉積和脂肪萎縮， 前者多由蛋白酶抑制劑引起， 後者多由NRTI引起。

發生率20~80%。 臨床特點包括向心性肥胖、四肢消瘦， 周圍組織脂肪消耗、臉頰皮下脂肪缺失。 通常還有高血糖和高血脂、高血壓。 通常在治療的數月或幾年後出現。 診斷：1）、病人感覺2）、系列照片3）、腰圍/臀圍比例：女性》0.85， 男性》0.95。 4）、B超、CT、MRI。 治療：1）、低脂飲食、有氧運動：對脂肪沉積有益， 但加重脂肪萎縮。 2）、生長激素：對脂肪沉積有益。 3）、二甲雙胍：對脂肪沉積和RI抵抗有益。 4）、整形手術。 5）、換藥：PIs換為NNRTI。 d4T換為ABC、TDF、AZT， 可有部分效果。

10、腎結石：

由茚地那韋（IDV）引起。 症狀：腹痛、血尿， 尿檢可見紅細胞。 發生率5～35%， 與IDV峰濃度有關。 預防：每天飲水1.5升以上。 處理：停用IDV。

11、CNS不良反應：

由依非韋侖（施多寧， EFV）引起， 發生率》50%， 從第一次吃藥就開始。 表現：惡夢、多夢、栩栩如生的夢、注意力不集中、頭暈、失眠等。 一般2～3周即可消失， 嚴重者可以換藥。

12、骨壞死、骨質疏鬆、骨質減少：

骨壞死機理不明，為非血管性壞死。主要是TDF引起。發生率是普通人群100倍。主要發生於股骨頭。危險因素：女性、應用糖皮質激素、應用降血脂藥、應用睾酮、酗酒、高凝狀態。診斷：DEXA（雙能X線吸收儀）測量骨密度、X線、MRI。

治療：1）、補充鈣、VitD；2）、二磷酸鹽；3）、減輕負重、扶拐等；4）、手術。

嚴重者可以換藥。

12、骨壞死、骨質疏鬆、骨質減少：

骨壞死機理不明，為非血管性壞死。主要是TDF引起。發生率是普通人群100倍。主要發生於股骨頭。危險因素：女性、應用糖皮質激素、應用降血脂藥、應用睾酮、酗酒、高凝狀態。診斷：DEXA（雙能X線吸收儀）測量骨密度、X線、MRI。

治療：1）、補充鈣、VitD；2）、二磷酸鹽；3）、減輕負重、扶拐等；4）、手術。