當肝硬化患者肝臟損害持續加重， 超過了肝臟的代償能力時， 便進入了失代償期， 此期症狀明顯， 主要是肝功能減退和門靜脈高壓症2大類臨床表現， 同時可有其他系統症狀。
1、肝功能減退的臨床表現
全身症狀：患者一般情況和營養狀況較差， 消瘦乏力， 精神不振， 嚴重者臥床不起， 皮膚粗糙， 面色灰黯、黝黑呈肝病面容， 部分患者有不規則低熱和黃疸。
消化道症狀：常見食欲減退， 厭食， 勉強進食後上腹飽脹不適， 噁心嘔吐；對脂肪和蛋白質耐受性差， 進食油膩易引起腹瀉， 嚴重時可出現脂肪瀉。
出血傾向及貧血：輕者可發生鼻出血、牙齦出血、月經過多、皮膚紫癜等，
內分泌紊亂：肝功能減退時， 對內分泌激素滅能作用減弱， 從而產生各種內分泌代謝紊亂， 主要為雌激素、醛固酮及抗利尿激素增多。
2、門靜脈高壓症的臨床表現
脾腫大、側支迴圈的建立和開放、腹水是門靜脈高壓症的3大臨床表現， 尤其是側支迴圈的建立和開放， 對門靜脈高壓的診斷有特徵性意義。
3、肝臟體征
早期肝臟腫大， 表面光滑， 質地中等硬度；晚期縮小、堅硬， 表面不平呈結節狀， 一般無壓痛， 但當肝細胞進行性壞死或炎症時可有壓痛及叩擊痛。
