肝痛、乏力、納差、消瘦是最具特徵性的臨床症狀。
一、肝區疼痛：最常見， 間歇持續性， 鈍痛或脹痛， 由癌迅速生長使肝包膜繃緊所致。 腫瘤侵犯膈肌， 疼痛可放射至右肩或右背。 向右後生長的腫瘤可致右腰疼痛。 突然發一在劇烈腹痛和腹膜刺激征提示癌結節包膜下出血或向腹腔破潰。
二、消化道症狀：胃納減退、消化不良、噁心、嘔吐和腹瀉等， 因缺乏性特異性而易被忽視。
三、乏力、消瘦、全身衰弱。 晚期少數病人可呈惡病質狀。
四、發熱：一般為低熱， 偶達39℃以上， 呈持續或午後低熱或馳張型高熱。 發熱與癌腫壞死產物吸收有關。
五、轉移灶症狀：腫瘤轉移之處有相應症狀， 有時成為發現肝癌的初現症狀。 如轉移至肺可引起咳嗽咯血， 胸膜轉移可引起胸痛和血性胸水。 癌栓栓塞肺動脈或發枝可引起肺梗塞， 可突然發生嚴重呼吸困難和胸痛。 癌栓阻塞下腔靜脈， 可出現下肢嚴重水腫， 甚至血壓下降；阻塞肝靜脈可出現Budd-Chiari綜合征， 亦可出現下肢水腫。 轉移至骨可引起局部疼痛， 或病理性骨折。 轉移到脊柱或壓迫脊髓神經可引起局部疼痛和截癱等。 顱內轉移可出現相應的定位症狀和體征， 顱內高壓亦可導致腦疝而突然死亡。
六、其他全身症狀：癌腫本身代謝異常或癌組織地機體發生各種影響引起的內分泌或代謝方面的症候群稱之為伴癌綜合症，
1、發性低血糖症：10～30%患者可出現， 系因肝細胞能異位分泌胰島素或胰島素樣物質；或腫瘤抑制胰島素酶或分泌一種胰島β細胞刺激因數或糖原儲存過多；亦可因肝癌組織過多消耗葡萄糖所致。 此症嚴重者可致昏迷、休克導致死亡， 正確判斷和及時對症處理可挽救病人避免死亡。
2、細胞增多症：2～10%患者可發生， 可能系迴圈中紅細胞生成素增加引起。
3、他罕見的尚有高脂血症：高鈣血症、類癌綜合征、性早期和促性腺激素分泌綜合征、皮膚卟啉症和異常纖維蛋白原血症等， 可能與肝癌組織的異常蛋白合成、異位內分泌及卟啉代謝紊亂有關關。
