抗腫瘤藥順鉑詳細介紹

[化 學 名] 順式二氨基二氯絡鉑。

[中文別名] 順氯氨鉑， 順式鉑， 順式二氨二氯鉑。

[外 文 名] Cisplatin,Platinol,Cis-diammin-odichloroplatinum Ⅱdichloridle,platistil,Neo-plain.

[外文縮寫] DDP， PDD。

[分 子 式] CL2(NH3)2Pt。

[性 狀] 本品為黃色結晶性粉末， 無臭， 微溶于水， 在水溶液中可逐漸轉化為反式和水解。

[體內過程] DDP口服無效， 靜脈注射後開始在肝、腎、大小腸及皮膚中分佈最多， 18~24小時後腎內積蓄最多， 而腦組織中最少。 在血漿中消失迅速， 呈雙相型。 開始血漿半衰期為25~49分鐘， 分佈後血漿半衰期為55~73小時。 靜脈注射後1小時血漿含量為10%左右， 90%與血漿蛋白等大分子結合。 排泄較慢， 1日內尿中排出19%~34%， 4日內尿中僅排出25%~44%， 但在全劑量注入後的5日內，

僅有27%~43%的順鉑排出體外;膽法或腸道排出甚少， 腹腔給藥時腹腔器官的藥物濃度相當於靜脈紅藥的2.5~8倍， 這對卵巢癌等治療有增效作用。

[藥理作用] 本品是中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結合的重金屬絡合物， 類似於雙功能烷化劑， 可與DNA複製。 DDP細胞最敏感， 高濃度時抑制RNA及蛋白質合成。 本品對乏氧細胞作用， 進入人體後可擴散通過帶電的細胞膜。 目前認為， DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基。

[臨床應用] DDP具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點， 為當前聯合化療中最常用的藥物之一。

(1) 頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。

(2) 生殖系統腫瘤：對卵巢癌及睾丸癌療效顯著。 DDP與ADM的聯合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效;DDP與BLM、VLB的聯合化療，

對非精原細胞睾丸癌的有效率與治癒率分別達到80%和60%。 亦可用于絨癌、宮頸癌等其他生殖系統腫瘤。

(3) 其他：惡性胸腹水;與放療並用， 有放射增敏作用。

(4) 對膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。

[用法用量] 靜脈注射或靜脈滴注：每次20~30mg,或20mg/m2， 溶於生理鹽水20~30ml中靜脈注射， 或溶於5%葡萄糖注射液250~500ml中靜脈滴注， 連用5日為1週期， 一般3~4周重複， 可間斷用藥3~4個週期。 大劑量：80~120mg/m2， 每3周1次， 同時注意水化， 使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。

胸腹腔注射：胸腔7~10日1次， 每次30~60mg。 腹腔每次100~160mg。

動脈注射：每次20~30ml， 中由插管推注， 連用5日為1週期， 間隔3周可重複。

動脈灌注主要用於頭頸部腫瘤。

[不良反應]

(1) 胃腸道反慶：最常見， 且明顯， 如食欲減退、噁心、嘔吐、腹瀉等， 一般靜脈注射1~2小時後發生， 持續4~6小時或更長， 停藥後3~5日消失， 但也有少數病人持續1周以上。

(2) 骨髓抑制：主要表現為白細胞減少， 多發生於劑量超過每日100mg/m2時， 血小板減少相對較輕。 骨髓抑制一般在3周左右達高峰， 4~6周恢復。

(3) 神經毒性：與總量有關， 大劑量及反復用藥時明顯， 損傷耳柯替口器的毛細胞， 引起高頻失聽， 在一些患者表現的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失;少數人表現為球後神經炎、感覺異常， 味覺喪失。

(4) 腎臟毒性：是最常見又嚴重的毒性反應， 也是劑量限制毒性， 重複用藥可加劇腎毒性。 主要損害腎近曲小管， 使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴張，

出現透明管型， 血中尿酸過多， 常發生於給藥後7~14日之間。 DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的;但劑量過大家或用藥過頻， 可導致藥物在體內的蓄積， 使腎小管損傷為不可逆的， 產生腎功能衰竭， 甚至死亡。

(5) 電解質紊亂：低血鎂較為常見， 低血鈣亦較常見， 二者同時出現時則發生手足抽搐。

(6) 過敏反應：在用藥後數分鐘可出現顏面水腫、喘氣、心動過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。

(7) 其他反應：少數患者出現心電圖ST-T改變， 肝功能損害。

[禁 忌 症] 腎功能損害、嚴重骨髓抑制、對本品有過敏史者及孕婦禁用。

[注意事項]

(1) 為減輕毒副作用， 用藥期間尚應多飲水;用藥前宜選用各類止吐藥;同時備用腎上腺素、皮質激素、抗組織胺藥，

以便急救使用;用DDP後可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。

(2) 在運用較大劑量(80~120mg/m2)時， 必須同時進行水化和利尿。 所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量， 以降低腎臟毒性的一種治療方法。 一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋後滴注。 DDP用生理鹽水200ml稀釋後滴注。 DDP給藥前， 一次給20%甘露醇125ml， DDP滴完後再用125ml， 以達到利尿之目的。 一般每日液體總量3000~4000ml ,輸液從DDP給藥前6~12小時開始， 持續至DDP滴完後6小時為止;有的大劑量DDP一次給藥， 則連續輸液3日， 輸液中根據尿量， 每次給速尿40mg靜脈沖入。

(3) 本口可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性;與氨基甙類抗生素合用可發生致命的腎衰， 並可能加重耳的損害;抗級別織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。

(4) 在用藥前、中、手均應監測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細胞186~351mmol/L者;過敏反應;在用藥過程中發現有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水準，一般情況良好，則可重複用藥。

(5) DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30℃左右振盪助溶，也可選用溶液製劑。

[製劑規格] 注射劑：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。

[貯 藏] 避光、室溫下保存。

(4) 在用藥前、中、手均應監測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細胞186~351mmol/L者;過敏反應;在用藥過程中發現有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水準，一般情況良好，則可重複用藥。

(5) DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30℃左右振盪助溶，也可選用溶液製劑。

[製劑規格] 注射劑：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。

[貯 藏] 避光、室溫下保存。