“不治而愈”的患者
2011年， 媒體廣為報導的首個愛滋病“痊癒”患者， 實際上因為白血病在2007年被迫接受骨髓移植手術。 恰巧骨髓供體者帶有變異的CCR5基因。 該基因可以令HIV病毒不能正常感染機體。 骨髓移植手術成功後， 患者在治癒白血病的同時， 其體內的免疫系統發生了“免疫重建”：患者的免疫系統被骨髓供者免疫系統完全取代， 愛滋病也就自然“不治而愈”。
2009年， 病人連續二十個月未服用“抗逆轉錄病毒酶”藥物， 體內依舊沒有檢測出HIV病毒。 醫生謹慎地將該病例， 以“通過骨髓移植長期控制HIV病毒”為題刊發在《新英格蘭醫學雜誌》。
該研究以“病例個案”的形式進行報導， 多年後HIV病毒是否會復發、該療法是否適用于其他患者都不得而知。 “骨髓移植”這種傳統基因治療手段， 若作為大規模的愛滋病治療方案， 基本不具可行性。 因為這不僅需要供者體內含有CCR5變異基因， 而且受體與供者要通過嚴格的骨髓配型。 此外， 移植手術難度大、風險高、治療成本大。 所以， 該方法應用於愛滋病的臨床治療幾無可能。
但是， 首例愛滋病治癒患者的出現， 還是引起了科學界和公眾的濃厚興趣。 因為該病例至少說明了， 基因療法在愛滋病治療領域大有可為。
“基因療法”是一種將目的基因導入受體者體內， 起到預防、治療疾病的臨床效果。 為了讓目的基因在人體內長期、有效的表達， 具有永生性和分化能力的造血幹細胞， 常常是基因療法中靶細胞的首選。 最近幾年， 由於肌肉細胞轉基因操作更為簡便， 體內存活時間長(超過十年)， 也開始成為靶細胞的候選。 而充當轉移目的基因運輸載體的， 往往是腺病毒、慢病毒等病毒載體。
2009年， 《自然·醫學》雜誌刊登論文顯示， 在目前最大規模的愛滋病基因療法二期臨床中， 對74名受試者而言， 基因療法整體安全、有效。
“免疫工程”理論
加州理工學院前校長巴爾的摩教授， 1975年因發現“RNA逆轉錄酶”而榮獲諾貝爾醫學獎， 這正是研究HIV病毒複製、傳播的理論基礎。
“免疫工程”(Engineering immunity)綜合了基因療法、免疫療法、幹細胞療法等技術， 借助腺病毒、慢病毒等載體， 將能夠中和HIV病毒的抗體基因導入幹細胞。 後者重新植入體內後， 能夠分泌抗體預防和治療愛滋病。 因為幹細胞的永生性和分化能力， 所以， 借助“免疫工程”技術能夠使機體對於HIV病毒的終身免疫， 巴爾的摩教授也將此稱為“免疫預防”(immunoprophylaxis)。
2005年， 巴爾的摩教授在《美國科學院院刊》上的文章：若干抗癌基因(腫瘤T細胞受體基因)可以導入小鼠造血幹細胞，
“免疫工程”能夠具有抗癌的作用， 那麼能不能用於愛滋病的預防呢？
2009年， 巴爾的摩的實驗室在《血液》上發表論文：通過慢病毒介導基因轉移， 能夠讓小鼠產生中和HIV病毒的廣譜性抗體。 同年， 《自然醫學》雜誌也刊發了一篇類似的論文， 同樣採取病毒載體進行基因治療， 可以令恒河猴對SIV病毒產生免疫。 而“恒河猴與SIM病毒”正是愛滋病研究中最常使用的動物模型。
產生抗體的肌肉細胞
傳統的基因療法採取“幹細胞移植法”：從患者體內取出骨髓幹細胞，
另外， 該課題組開始使用肌肉細胞代替幹細胞， 作為基因療法的靶細胞。 前者雖不具有幹細胞的永生性和分化能力， 但是其在體內較長時間的存活期， 也能保證預防效果長達10年以上， 甚至有望實現終身免疫!
巴爾的摩發表在2011年11月30日《自然》雜誌上的論文表明：抗體基因借助腺相關病毒載體(AAV)，採用肌肉注射法轉移至小鼠體內後。小鼠對HIV病毒的免疫力，是常規暴露感染時的一百倍。而且52個星期後，小鼠體內的抗體水準依然能夠中和HIV病毒。這意味著，一次性的免疫治療也許就可以讓機體對HIV病毒長期免疫!
近年不斷出現基因療法治癒癌症、白血病、糖尿病、帕金斯症、血友病等的報導。但是，基因療法整體而言尚處於臨床研究階段。基因療法中使用的目的基因會永久地整合至體細胞基因組中，其潛在的風險性需要進一步研究。
巴爾的摩自己也承認，齧齒類的動物模型與人體差異很大，倘若基因療法導入的基因引起人體的免疫反應，那麼該療法會產生嚴重的副作用。目前，巴爾的摩教授正和費城兒童醫院的學者聯合，爭取在2012年獲得進行人體試驗的批准。
面對基因療法預防HIV感染的價值與風險，正如巴爾的摩本人所言：“我們何不一試，因為我們別無選擇。”
甚至有望實現終身免疫!巴爾的摩發表在2011年11月30日《自然》雜誌上的論文表明：抗體基因借助腺相關病毒載體(AAV)，採用肌肉注射法轉移至小鼠體內後。小鼠對HIV病毒的免疫力，是常規暴露感染時的一百倍。而且52個星期後，小鼠體內的抗體水準依然能夠中和HIV病毒。這意味著，一次性的免疫治療也許就可以讓機體對HIV病毒長期免疫!
近年不斷出現基因療法治癒癌症、白血病、糖尿病、帕金斯症、血友病等的報導。但是，基因療法整體而言尚處於臨床研究階段。基因療法中使用的目的基因會永久地整合至體細胞基因組中，其潛在的風險性需要進一步研究。
巴爾的摩自己也承認，齧齒類的動物模型與人體差異很大，倘若基因療法導入的基因引起人體的免疫反應，那麼該療法會產生嚴重的副作用。目前，巴爾的摩教授正和費城兒童醫院的學者聯合，爭取在2012年獲得進行人體試驗的批准。
面對基因療法預防HIV感染的價值與風險，正如巴爾的摩本人所言：“我們何不一試，因為我們別無選擇。”
