大腦神經元移行缺陷， 是指神經元不能由腦室管膜下基質移行到大腦皮質， 重者引起無腦回畸形， 大腦表面平滑， 無二級腦溝。 輕者引起皮質下灰質異位， 皮質分層缺陷等。 這類疾病多有癲癇發作、智力低下等症狀， 多發生於胚胎12～16周。 神經元移行障礙與癲癇發作關係密切， 其機制已引起廣泛研究。
無腦畸形(1issencephaly)遺傳方式有數種。 一是x連鎖顯性遺傳， 累及x染色體長臂， 見於x連鎖無腦回和腦室周圍結節性灰質異位；二是常染色體隱性遺傳， 見於孤立性無腦回序列， 突變位於17號染色體短臂；三是相鄰基因綜合征，
【x連鎖無腦回】
x連鎖無腦回(X-linked hssencephaly)是x連鎖顯性遺傳。 男性半合子出現典型症狀， 女性雜合子的症狀較輕(可能是受x染色體隨機滅活現象的影響)， 畸形也較輕， 形成腦皮質下帶狀灰質異位， 或典型的雙皮層綜合征(double cortex syn-drome)。 男性智力低下嚴重， 癲癇發作明顯， 發作類型多樣， 常為嬰兒痙攣， 也可有行為障礙。
基因位於染色體Xq22．3-q23， 編碼一個蛋白， 稱為doublecortin， 在發育中的腦廣泛表達， 對腦皮質的信號轉導有重要作用， 為神經元移行所必須。 此基因突變可致神經元移行障礙， 引起x連鎖無腦回， x連鎖皮質下帶狀灰質異位， 雙皮層綜合征等。
【腦室周圍結節狀灰質異位】
腦室周圍結節狀灰質異位(periventricular noduhr hetero-topia)為x連鎖顯性遺傳， 男性半合子多不能存活， 故多見於女性雜合子。 腦室周圍灰質異位， 分化良好的神經元和膠質細胞形成多數結節。 癲癇發作的發生率很高， 全身性強直陣攣發作， 局部性發作， 或繼發泛化。 認知缺陷在女性不嚴重。 基因位於染色體Xq28， 該區的候選基因編碼GABA受體α3亞基或細胞粘附因數。 也有報導該區有基因編碼一種蛋白名為filaminl， 其功能是調節神經元移行， 其突變則引起移行障礙。
【孤立性無腦回序列】
孤立性無腦回序YO(isolated lissencephaly sequence)屬於常染色體隱性遺傳， 突變基因是LISl， 位於染色體17p13．3區， 此基因編碼腦內的血小板啟動乙醯水解酶的亞基， 在腦中廣泛表達。 其功能是促使Ca++內流， 使神經元內Ca++增高，
【Miller-Dieker綜合征】
是一種嚴重的無腦回畸形， 大腦半球的島蓋有缺陷， 腦小， 面容畸形。 嚴重智力低下和癲癇發作， 常表現為嬰兒痙攣。 突變基因在染色體17p13， 可能與孤立性無腦回序列是同一基因(LISl)， 編碼血小板啟動因數乙醯水解酶；也可能有多個基因缺陷或形成17p13單體性(缺失或易位)；或在17p13區域內有幾個相鄰基因的微缺失， 即相鄰基因綜合征(contiguous gene syndrome)。
