鼻咽癌的化療治療

鼻咽癌是放療敏感的腫瘤,其治療原則一直為常規放療， I、II期NPC單純放療有較高的治癒率， 一旦遠處轉移， 預後很差， 沒有轉移的III、IV期局部晚期鼻咽癌單純放療療效較差。 AJCC/UICC-5III-IV期， 對這類患者， 單純放療的作用有限,放療結合化療的綜合治療成為標準的治療方式， 但放化療的時間順序、藥物的劑量、化療的週期和最佳的化療藥物仍有爭議， 各自的療效和最佳方案難以確定， 一些非隨機性研究結果樣本量過小， 最佳療程數未知， 有些發表的結果未注明遠處轉移是否是治療失敗的唯一或者最先的失敗原因。

一些隨機試驗評價了誘導化療、同步化療、輔助化療的作用。

1.誘導化療：多用於局部晚期鼻咽癌、或頸轉移淋巴結較大者， 有效率較高一半以上、完全緩解率百分之十到四十， III期隨機研究表明誘導化療減低了局部復發率和遠處轉移率,但沒能提高生存率， 治療相關的死亡率為8％。 大部分學者對誘導化療能夠提高鼻咽癌患者的生存率持否定態度。

誘導化療的適應症 : T 3～4 、巨大淋巴結轉移者。 最常應用的藥物為DDP + 5-Fu。 其標準劑量及化療的療程等尚未統一, 以致臨床報導療效差別較大， 大多數作者認為新輔助化療至少3 個週期,較低的劑量不足以殺滅微小轉移灶， 且會產生相反的結果， Amr 等研究認為鼻咽癌新輔助化療至少3個週期，

對誘導化療較差反應率， 可看作高危病人, 應該及早行放療。

2.同步鼻咽癌化療方案優點: 更有利於化療對乏氧細胞增敏， 有利於放療後DNA損傷修復的抑制， 誘導腫瘤細胞凋亡和消除腫瘤細胞放療抗拒性等方面產生協同作用， 提高腫瘤的殺傷作用， 有助於消滅遠處的亞臨床轉移灶。

3.輔助鼻咽癌化療方案：

目前較少單獨應用， 往往與放化療同時進行配合應用。 其目的是消滅放射區域殘留的腫瘤細胞及全身亞臨床的轉移灶， 以達到提高局部控制率， 減少遠處轉移， 提高長期生存率的目的。 目前放療後輔助化療， 在NPC綜合治療中的作用尚未有定論， 而且具體方案和劑量的選擇， 與放療的間隙時間仍沒有統一意見。 輔助化療最大的困難在於患者對治療的依從性較差, 尤其是已經歷過誘導化療的患者, 往往由於毒副反應重而未能完成4～6 週期化療，

輔助化療並不能提高5年OS和DFS。

4.誘導化療-放療-輔助化療誘導化療對鼻咽癌有一定的生存獲益,， 鼻咽癌對化療敏感, 且主要失敗於遠處轉移， 基於這個理論, 有研究者設計了誘導化療-放療-輔助化療, 試圖最大化誘導化療和輔助化療的潛在獲益， 但設計本身的缺陷是難以區分誘導化療和輔助化療對生存改善的貢獻， 且試驗的結果並未改善生存率, 亦未提高局控和減少遠處轉移， 臨床試驗的結果並不支持誘導化療-放療-輔助化療成作為鼻咽癌治療常規療法。

5.誘導-同步鼻咽癌化療方案兩個隨機試驗the Intergroup 0099 study 和Lin等證實同步放化療明顯提高了III-IV期NPC的生存率，

但這兩個方案是以AJCC/UICC-4為標準的， 按AJCC/UICC-5為標準再分期， 對高危病人如AJCC/UICC-5N3， AJCC/UICC-4T4N2和多個淋巴結轉移， 其中一個淋巴結大於4cm， 同步化放療不能明顯提高療效， 因為容易遠處轉移。 最新文獻報導誘導加同時期放化療能提高局控率和生存率， 可能代表未來鼻咽癌研究的重點方向。