阻塞性肺氣腫的發病機理尚未完全清楚。 一般認為與支氣管阻塞以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡有關。 吸煙、感染和大氣污染等引起細支氣管炎症， 管腔狹窄或阻塞。 吸氣時細支氣管管腔擴張， 空氣進入肺泡;呼氣時管腔縮小， 空氣滯留， 肺泡內壓不斷增高， 導致肺泡過度膨脹或破裂。 細支氣管周圍的輻射狀牽引力損失， 使細支氣管收縮， 致管腔變狹。 肺血管內膜增厚， 肺泡壁血供減少， 肺泡彈性減弱等， 助長膨脹的肺泡破裂。 在感染等情況下， 體內蛋白酶活性增高， 正常人抗蛋白酶系統的活性也相應增高，
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