多發性硬化症的遺傳流行病學

以往研究報導MS發病率與高緯度寒冷地區有關， 呈現北方高於低緯度地區， 西方高於亞洲國家的特點。 赤道地區發病率小於1/10萬， 美國北部、加拿大、冰島、英國、北歐、澳洲的塔斯馬尼亞島和南紐西蘭患病率為40/10萬或更高， 蘇格蘭北部異常發病率可高達300/10萬；亞洲和非洲發病率為5/10萬， 但無單一原因解釋， 推測MS高發人群可能存在著與氣候因素無關的高危發病的遺傳因素。 Kira等認為在低緯度地區， 如：南美洲和非洲， MS發病率很低， 這與該地區人群中HLA－DR2基因頻率低有關；某些民族如愛斯基摩人、吉普賽人、非洲的班圖人根本就不患MS，

提示遺傳因素在人類MS易感性方面起作用。

對於雙胞胎的一致率（concordance rate）研究也提供了支持MS遺傳因素的證據， 歐洲和北美不同人群患病一致率的研究顯示單合子雙胞胎（monozygotic twin, MZ）為25.3％， 雙合子雙胞胎（dizygotic twin, DZ）為5.4％,非雙生子同胞患病一致率2.9％。 MZ的不全外顯率也反映出非遺傳因素（環境）和機會因數（chance factors）對MS易感性的作用。 MS易感性為MS病人家族中一級、二級、三級親屬中增高的復發風險（recurrence risk）的觀察所證實， 且受諸如‘親源父母（parent of origin）’、起病年齡、‘風險個體（at risk individuals）’性別等因素的影響。

通過對MS病人收養親屬或其表親的研究發現：親緣關係越遠， MS的發病危險越低。 MS病人的收養子女或者兄妹的發病危險並不高於普通人群， 表明MS的家族性聚集與遺傳因素更為關聯， 而不是環境因素。

另一方面， 這並非完全排除了環境因素， 僅是提示遺傳因素的主要作用。 進一步對MS病人同父異母兄妹（half-siblings）的研究表明：MS的發病風險在其分離、合居時相同， 約為MS病人直系兄妹（full siblings）的1/3 (1.32%：3.46%)。 由於表親僅僅攜帶25%的遺傳信息DNA， 而直系親屬則為50%， 假如一個基因與MS易患性有關， 則表親的發病風險僅為直系親屬的50%， 而在MS遠親中垂直降低的發病風險提示MS存在著多基因遺傳模式。 此外， 約1/5的MS病人有一家族成員受累， 而其餘4/5無家族史而作為散發病例， 推測後者可能對MS具有易感性， 亦可能由於家族其他MS病例未被發現、誤診或病人不知所致。 此外， 由於MS有較低的外顯率， 儘管家族可能存在多個MS易感基因， 僅個人結合了相應的遺傳背景和環境因素而發病。