近日， 國際期刊Nature Communication線上發表了日本科學家的一項最新研究成果， 發現泛素C端水解酶L1(UCHL1)能夠作為HIF-1a的去泛素化酶促進腫瘤轉移， 表明或許可以利用UCHL1作為腫瘤轉移診斷標記和癌症治療靶點。
HIF-1在腫瘤中轉移過程中發揮重要作用， 但能夠啟動HIF-1並進一步促進腫瘤轉移的基因仍沒有得到鑒定。 研究人員發現UCHL1能夠減弱VHL介導的HIF1a泛素化， HIF-1a是HIF-1複合體中非常重要的調控亞基， 因此UCHL1通過對HIF-1a的去泛素化作用啟動了HIF-1的功能。
在小鼠腫瘤肺轉移模型中， UCHL1的異常過表達能夠促進HIF-1依賴性的腫瘤長距離轉移， 同時， 阻斷UCHL1-HIF1相互作用能夠抑制具有轉移特性的腫瘤的形成。
綜上所述， 文章發現UCHL1能夠對HIF-1調控亞基HIF-1a進行去泛素化， 減弱VHL介導的泛素化降解作用， 導致HIF-1持續啟動下游與腫瘤轉移相關的基因， 從而導致腫瘤發生轉移。 鑒於UCHL1表達與腫瘤病人不良預後的相關性， 可以將UCHL1開發為腫瘤轉移的診斷標記， 並針對UCHL1-HIF1之間相互作用設計癌症治療方案。
