抗腫瘤藥物的特殊毒性

 

抗腫瘤藥物與肝損害

直接損傷肝細胞 大多是特質性的， 與劑量無關， 無法預期。 臨床表現多樣， 可從無症狀生化指標異常至急性黃疸。 病理學上可表現為慢性炎症改變、內皮損傷或血栓症[如靜脈閉塞性疾病(VOD)]。 抗腫瘤藥物引起的肝損害的預後差別較大， 有些藥物肝臟毒性可逆， 有些即使停藥仍可造成纖維化或肝硬化。 如果存在肝臟基礎病如肝膽系統腫瘤、病毒性肝炎、營養不良等， 會增加抗腫瘤藥物引起肝損害的可能。

加重肝臟基礎病 存在肝臟基礎病的腫瘤患者， 化療可能使肝病加重， 同時也增加化療藥物肝損害的風險。

為了減輕化療的不良反應， 建議對肝臟基礎病同時予以治療。 對於嚴重肝病的患者， 有些化療藥物要避免使用或減量應用。 常見的肝臟基礎病是乙肝和丙肝感染。 化療可以啟動乙肝病毒複製， 因此建議乙肝患者預防性使用抗病毒藥物， 以降低病毒的啟動;目前化療藥物能否啟動丙肝病毒的複製尚不明確， 丙肝患者接受大劑量化療或幹細胞移植時， VOD發生率似乎有所增加。

改變藥物代謝 肝功能不全可影響某些化療藥物的代謝， 使藥物濃度增加或作用時間延長， 從而增加藥物的毒性。 對腫瘤肝轉移的患者， 一般建議首次化療適當減量， 若肝轉移灶對化療有反應， 之後的化療可再提高劑量。

抗腫瘤藥物肝損害的診斷

1989年歐洲和美國專家在巴黎國際共識會議上對藥物性肝損害達成共識(巴黎共識)， 將肝損害定義為：血清ALT或結合膽紅素水準升高至正常值上限的2倍以上, 或AST、ALP和總膽紅素水準同時升高， 且其中1項指標高於正常值上限的2倍以上。 此次會議還指出， 其他生化檢查指標對肝損害的診斷是非特異性的;而上述指標增高在正常值上限2倍以內時稱為“肝功能檢查異常”， 而不宜稱之為“肝損害”。

抗腫瘤藥物肝損害的診斷比較困難， 一般符合以下條件時， 認為藥物性肝損害的可能性較大：化療前無肝臟基礎病， 化療後出現臨床症狀或血生化異常， 停藥後肝損害改善， 再次用藥後肝損害出現更加迅速和嚴重。

鑒別診斷包括腫瘤進展、並存肝臟基礎病和其他藥物引起的肝損害等。