1、由於母親傳染性強, 單純疫苗注射常常不能奏效, 所以應採取雙重阻斷, 即在給予新生兒乙肝疫苗注射的同時, 注射高效抗乙肝免疫球蛋白(HBIG), 這種方法可明顯提高乙肝大三陽阻斷率, 因為HBIG可以殺死在分娩時已經進入新生兒體內的疫毒。
2、降低母親的病毒血症, 在乙肝大三陽懷孕前給予乙肝大三陽抗病毒治療, 以降低病毒含量, 或在懷孕後期第7、8、9月, 分別注射乙肝免疫球蛋白, 以降低病毒含量, 可降低分娩時對新生兒的感染率, 從而達到乙肝大三陽母嬰阻斷的效果。
對於HBsAg陽性的母親不提倡母乳餵養, 因為其乳汁中含有乙肝大三陽病毒顆粒, 對嬰兒具有一定的傳染性, 而且新生兒免疫系統不完善, 抵抗力差, 受到乙肝大三陽病毒感染時, 常常不能有效地識別和清除病毒, 而導致感染的慢性化。