為了不讓磺脲類藥物失效， 在臨床上原來使用胰島素替代療法， 停用磺脲類藥物， 改用胰島素。 但單用胰島素容易發生低血糖反應， 特別是對於老年人來說， 並不是首選的方法。
目前， 採用了胰島素補充療法， 無需停用原來服用的降糖藥物， 而是在此基礎上加用胰島素， 一般使用“一次服藥， 一次注射”的方法， 也就是在磺脲類藥物的選擇上， 以每日1次口服的長效劑和每日1次的長效胰島素搭配， 如每日早晨服1片降糖藥， 睡前注射1支胰島素。
當然， 糖友還要根據具體情況調整藥物劑量， 可以保證血糖得以穩定控制，
很多糖友服用磺脲類降糖藥， 大概8~10年後會發現， 藥物失靈了， 就是藥量足夠但血糖卻控制不好了， 於是惴惴不安， 是不是藥物沒選對?其實， 長期服用磺脲類降糖藥， 隨著體內胰島細胞功能的進行性衰退， 療效大約以每年5%~10%的速度下降。
