食道癌病因與亞硝胺慢性刺激、炎症與創傷、遺傳因素以及飲水、糧食和蔬菜中的微量元素含量有關。 但確切的食道癌病因仍不甚明瞭， 有待研究探討。 可能的食道癌病因如下：
一、飲食上：
1、熱飲熱食：熱損傷可能是促進腫瘤的發生。
2、酸菜：酸菜中亞硝酸鹽和亞硝酸含量較多， 酸菜中還測出致癌化合物苯並芘和其他多環芳烴化合物， 調查發現， 高發區居民食酸菜者較普遍， 食道癌的發病率與食酸菜量正相關。
3、營養、維生素及微量元素：某些維生素及微量元素的缺乏為食道癌發病造成一定條件。 高發區食管炎、細胞不典型增生、重度增生較普遍，
二、有害物質的攝入：
1、亞硝胺：亞硝胺類化合物是一類很強的致癌物， 在100多種亞硝胺中有十幾種引起多種動物食道癌。 在食道癌高發區發現居民膳食中攝入不同量的亞硝胺， 同時證明：從膳食中攝入亞硝胺的量一食道癌發病率成正相關。 一些亞硝胺能特異地引起動物食道癌。
2、黴菌：從高發區酸菜、窩窩頭、玉米麵中分出多種黴菌， 糧食黴菌污染率明顯高於低發區。 糧食中分離的冬青匍柄黴、互隔交鏈孢黴有致實變作用， 所產生的毒素可致染色體畸變。 黴菌與亞硝胺有協同致癌作用。
3、堿液的攝入：堿液是工業的強力化學藥品， 用於許多清潔洗過程， 甚至包括家庭的清洗劑都含這類物質。 當誤食， 或其它因素造成腐蝕性食道炎， 也意味增加了食道癌的機會， 有文獻指出這些病人在四十年後多數都發生食道癌。
三、其它因素：
1、食道弛緩不能：這種疾病的產生是因食道下端賁門處的神經發生問題， 造成括約肌無法適當地放鬆， 以致食物不容易進入食道。 食道上端變得擴大， 合併食物滯留。 為何這類病人較容易發生食道癌仍未瞭解， 但統計概略地發現其中 6％病人會生成鱗狀上皮性的食道癌， 發病率為3-4‰。
2、遺傳因素：食道癌患者有明顯的家族聚集性。 在同一家族可在同一代或隔幾代內發生。
3、吸煙飲酒：吸煙量的增加及吸煙時間延長， 煙草中亞硝胺等致癌物在體內的積蓄也會增加， 發病的危險也隨之提高。 飲酒與吸煙協同致癌作用。
4、食道炎：這情況與胃食道的逆流有關， 食道下端受酸性物質的長久刺激， 上皮細胞逐漸發生變化， 成為一個癌前病變， 發展出的食道癌以腺癌型在絕大多數， 與上端的食道癌型態不同。
