HIV水準的降低伴隨著與HIV類似的關鍵前體蛋白Gag的封閉過程。 事實上該蛋白位於含有自噬蛋白LC3的複合物中。 “這看起來自相矛盾, ”Deretic說。 “但只是有些東西你還不知道。 人們在酵母菌中發現自噬並不僅僅是一個降解的過程, 它還在某些生物合成途徑中起作用。 ”包括將Cyt蛋白轉運至液泡中。 同時, 研究結果也顯示Gag蛋白可能由自噬體或其組分攜帶用於物質轉運以完成其成熟過程。
研究組隨後尋找病毒‘攪拌器’以便封閉自噬體但允許Gag蛋白作用。 首選是HIVNef蛋白, 它可與液泡內的質子ATP酶相互作用從而阻斷生物必需的酸化過程使得細胞器降解。
該研究的臨床應用肯能為時尚早。 如果治療設想是通過使用例如能誘導自噬的雷帕黴素殺滅病毒, 那麼首先需要封閉Nef蛋白, Deretic提醒道。 該想法並非沒有現成實例的支援。 “在澳大利亞就有缺失Nef蛋白的HIV病毒株, ”他說。 “由於病毒不能通過自噬大量複製, 所以感染該株病毒的人不會進展為愛滋病。 ”
Deretic還有另一個讓人興奮的主意。 高活性抗逆轉錄病毒治療常將血液中的病毒負荷一掃而光。 但病毒仍然存在於特定局部例如腸淋巴樣組織中。