皮肌炎是以紅斑、水腫為皮損特點， 伴有肌無力、肌肉炎症、變性的疾病， 常伴有關節、心肌等多器官損害， 目前其發病機制尚不清楚， 以下為其可能發病因素。
1.遺傳因素。 遺傳學研究儘管本病的家族聚集現象非常少， 但仍認為在皮肌炎的發病中有遺傳傾向存在。 目前人類白細胞抗原表型與皮肌炎的相關性研究是皮肌炎病因學基因組水準研究的熱點。
2.免疫因素。 皮肌炎是以體液免疫損傷為主， 而多發性肌炎則以細胞免疫損傷為主， 各種細胞因數、趨化因數、粘附分子在肌炎的免疫病理反應過程中發揮重要作用。
3.感染因素。 許多病原微生物被認為是皮肌炎的發病始動因數， 如結核分枝桿菌、細小病毒屬、丙型肝炎病毒、科薩奇病毒、腸道病毒、愛滋病病毒、人體T細胞白血病病毒等， 部分RNA病毒如科薩奇病毒、愛滋病病毒具有親肌肉性。
4.藥物因素。 誘發皮肌炎的藥物包括乙醇、D-青黴胺、西咪替丁、羥脲、非甾體類抗炎藥、抗菌藥、降脂藥、特比萘芬、吐根和疫苗等。 認為藥物促使人類內皮細胞凋亡， 機體細胞抗原移位產生新的抗原性， 導致抗內皮細胞的抗體形成， 促使皮肌炎的發生。 這些藥物可誘發皮肌炎患者典型的臨床表現， 如發生皮肌炎樣皮損， 激發多發性肌炎、肌無力或肌損害， 使血清肌酶升高。
