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問題 【內科】 8

四型超敏反應的致病機制

網友回答
2015-12-14 細胞介導的免疫反應有不同的類型.與上述的由特異性抗體介導的三種類型的超敏反應不同,Ⅳ型或遲髮型超敏反應(delayedtypehypersesitivity,DTH)是由特異性致敏效應T細胞介導的細胞免疫應答的一種類型.指導意見:典型的皮膚DTH反應1.Joes-Mote反應是一種以可溶性抗原單獨注射或抗原加福氏不完全佐劑免疫動物後所出現的皮膚DTH反應.24小時反應達到高峰,紅腫明顯,但硬結持續時間較短,皮膚的反應消退較早.其組織學改變的主要特徵是皮損中有大量嗜鹼性粒細胞浸潤,故現亦稱此反應為皮膚嗜鹼性粒細胞超敏反應(cutaeousbasophilhypersesitivrity,CBH).不過致敏T細胞仍是引起CBH的主要細胞,因注射抗T細胞血清後CBH被抑制,提示嗜鹼性細胞的大量浸潤可能是一種較早出現的繼發反應的表現.2.結核菌素反應臨床上具有診斷意義的結核菌素試驗是DTH的原型.在被試者臂皮內注射結核素(結核桿菌菌體脂蛋白)或分枝結核桿菌的純化蛋白衍生物(purifiedproteiderivative,PPD)後,如被檢者曾有結核感染史但已痊癒或接種過介苗,則在注射後約4小時,中性粒細胞聚集在注射部位後毛細靜脈周圍,隨繼中性粒細胞的浸潤迅速消退.約12小時,注射部位小靜脈周圍代之以T細胞和單核細胞浸潤(各約占50%).些小靜脈的內皮細胞腫脹,細胞器生物合成增加,血漿大分子外漏,纖維蛋白原從血管進入周圍組織中後變成纖維蛋白.由於注射部位血管外組織間隙內纖維蛋白原從血管進入周圍組織中後變成纖維蛋白.由於注射部位血管外組織間隙內纖維蛋白的沉積和T細胞及單核細胞的聚集而引起組織紅腫和硬結.硬結為DTH反應的最主要特徵,注射後約18小時出現.24~48小時達高峰,之後紅腫和硬結自行消退.對常見抗原如念球菌抗原DTH反應陰性提示T細胞功能缺陷,因而患者對正常情況下能抵抗的微生物如分枝結核桿菌和真菌極易感.如抗原在組織中持續存在,則結核菌素反應可進展演變成肉芽腫反應.3.肉芽腫肉芽腫樣超敏反應是臨床上最重要的遲髮型超敏反應.是由於致病因數(通常為微生物如分枝結核桿菌等)持續存在於Mφ內而又有能被清除滅活,而引起的一種特徵性炎症反應.偶爾抗原抗體複合物或非免疫性物質如滑石粉等也可引起肉芽腫.肉芽腫一般需2周才出現反應,4周時反應達到高峰.在DTH反應晚期,活化Mφ的細胞漿和細胞器均增加.參與肉芽腫的活化Mφ的組織形態學類似皮膚上皮細胞,故稱上皮樣巨噬細胞,有時數個活化Mφ融合成有多個核的巨大細胞.若這些細胞在抗原如分枝桿菌四周融合包繞,則出現明顯可觸及的炎症性結節,此即肉芽腫.如將可溶性蛋白質抗原吸附在乳膠顆粒上,則因乳膠顆粒不能消化在組織中長期存在而引起實驗性肉芽腫.二,組織損傷機制上已提到,血沮抗體不能從一致敏的個體將DTH反應轉移給一正常個體.DTH的轉移需要淋巴樣細胞,特別是T細胞.在人類,活的外周白細胞以及從它們提取的低分子量的轉移因數均已使DTH轉移成功.轉移因數可能含有多能刺激已致敏T細胞介導DTH的物質.急性DTH是細胞介導免疫的一種形式.在反應中,CD4+T細胞識別可溶性蛋白質抗原,CD8+T細胞識別細胞內微生物抗原,它們通過分泌細胞因數對抗原進行應答.其中TNF啟動後毛細靜脈的血管內皮細胞,血管內皮細胞將中性粒細胞,繼之將淋巴細胞和單核細胞募集到組織中.INF-γ則能使聚集的單核細胞分化成Mφ.而將抗原清除.但如抗原持續存在,則Mφ處於慢性活化狀態,並分泌多細胞因數和生長因數,最後損傷組織被纖維組織所代替.在DTH早期,炎症浸潤細胞中富集具有活化細胞表型特徵(如IL-2受體P55表達增加)的CD4+T細胞和活化的Mφ.而DTH晚期,上皮樣Mφ和巨細胞與纖維母細胞和新血管數目均有增加.
2015-12-16 您好, 四型超敏反應 又稱細胞介導型超敏反應或遲髮型超敏反應 , 臨床常見疾病(1)傳染性超敏反應(胞內微生物感染)結核桿菌等胞內寄生菌及一些病毒或真菌感染過程中(2)接觸性皮炎變應原常為小分子半抗原,如油漆,染料,農藥及黃胺和青黴素等藥物(3)其他移植排斥反應。
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