青黴素引發的不良反應的表現特點是發生快、加重快， 大多數情況下比較嚴重。 雖然口服青黴素比青黴素注射液的過敏反應輕得多， 但由於個體差異等原因， 出現因口服青黴素發生過敏而引起生命危險甚至死亡也是可能的。
青黴素不穩定， 可以分解為青黴噻唑酸和青黴烯酸。 前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物， 與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白， 為一種速發的過敏源， 是產生過敏反應最主要的原因；後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白， 與血清病樣反應有關。
臨床使用中， 應該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。 儘量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒， 而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時， 也應該做到先用現配， 否則放置時間過長， 也會引起青黴素的分解， 而致過敏反應的發生。
在注射青黴素時一定要皮試， 青黴素皮試方法要領
皮試液宜用生理鹽水， 而不可應用注射用水。 因後者可使青黴素產生青黴烯酸， 不僅局部刺激性強， 還易與血漿蛋白結合形成青黴素噻唑蛋白， 誘致過敏反應。 據測定， 青黴素的水溶液在37℃下放置24小時， 青黴烯酸的含量較配製時增加200倍左右。 其水劑在放置過程中pH值會逐漸降低，
青黴素皮試液的適宜劑量
我們從應用的安全性、敏感性、疼痛比較與皮試結果是否容易判斷等方面作長期追蹤比較， 發現青黴素皮試液的最佳濃度為400單位/毫升， 每次注射皮丘的容積以0.05毫升， 劑量20單位最為適宜。
再次用藥別忘了皮試
雖然一般而言是兒童停用青黴素超過3天， 成人超過7天， 應重新皮試。 但我們認為， 凡停用超過72小時需再次用藥者， 即應重作皮試， 以防不測。
