老年性癡呆在診斷過程中容易與一些症狀相似的疾病混淆， 此時鑒別診斷就顯得尤為重要了。
輕度認知功能障礙：多見於老年人群， 僅有記憶障礙， 無其他認知功能障礙， 部分患者可能是老年性癡呆的早期表現。
抑鬱症：早期老年性癡呆可與抑鬱症相似， 如抑鬱心境、對各種事物缺乏興趣、記憶障礙、失眠易疲勞或無力等。 迅速出現智力障礙， 病程很少有進展或完全不進展， 有明顯的個人或家庭的抑鬱病史， 仔細檢查記憶力比患者自己所訴說的要好得多， 發病前有明顯誘發因素等特徵特徵有助於診斷老年期抑鬱症。
額顳癡呆或Pick病：早期出現人格改變、行為異常和言語障礙， 典型者出現Kluver-Bucy綜合征， 空間定向及記憶保存良好。 神經影像學顯示額顳葉萎縮明顯， 而老年性癡呆表現為廣泛腦萎縮。
路易體癡呆：以進行性癡呆並波動性認知功能障礙、反復發作的視幻覺和錐體外系功能障礙等為特徵， 不難與老年性癡呆相鑒別。
其他類型癡呆：多梗死性癡呆以反復發生缺血性卒中事件後出現癡呆為特點；帕金森病癡呆早期先出現錐體外系運動障礙症狀， 多巴胺治療有效， 認知障礙晚期出現；Creutzfeldt-Jakob病除表現快速進展的癡呆外， 晚期見肌陣攣和特徵性三相波腦電圖改變。
