抗癲癇藥物的分類及其代表藥物

抗癲癇藥物作用機制從電生理學觀點看， 有兩種方式：抑制病灶神經元過度放電， 或作用于病灶周圍正常神經組織， 以遏制異常放電的擴散。 目前70%的患者可以通過藥物有效控制， 癲癇的治療， 選擇合適的抗癲癇藥物是關鍵， 首先瞭解癲癇藥物的分類及適應症。

一、巴比妥類：苯巴比妥、去氧巴比妥、甲基巴比妥等， 主要通過中樞性抑制性神經遞質r-氨基丁酸受體， 增加抑制性氯離子內流而發揮抗驚厥作用， 同時也是鈉通道阻滯劑。 應用於強直-陣攣發作、部分性發作、新生兒癲癇、癲癇持續狀態。

代表藥物：苯巴比妥和撲米酮

1.苯巴比妥：①特點：對大發作及持續狀態有效， 對小發作效果差。 ②比較：比苯妥因鈉作用迅速。 不作為首選藥。

2.撲米酮：①特點：對部分性發作和大發作的療效優於苯巴比妥， 但對複雜部分發作的療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。 ②比較：二者的不良反應：鎮靜， 嗜睡， 眩暈和共濟失調等。

二、乙丙醯脲類：苯妥英鈉、甲妥英、乙妥英等。 其中苯妥英鈉是代表， 主要作用機制是鈉通道阻滯劑， 阻斷神經元反復放電， 減少強直後電位。 適用於強直-陣攣發作、部分性發作， 但可以加重失神發作。 靜脈劑型用於癲癇持續狀態。 但苯妥英鈉由於抗癲癇譜窄、治療量和中毒量相近、對認知影響大、藥物見相互作用明顯， 對胎兒致畸作用，

近年來使用逐漸減少。

代表藥物：苯妥英鈉

1.藥理作用機制

對可興奮細胞的膜穩定作用， 降低其興奮性。 使用—依賴性的阻滯Na+通道， 減少Na+內流。 對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用明顯， 抑制其高頻率反復放電， 而對正常的低頻放電無影響。

苯妥英鈉對神經元的快滅活型Ca2+通道， 抑制Ca2+內流;較大濃度是還可抑制K+外流， 延長動作電位時程和不應期。

高濃度苯妥英鈉能抑制神經末梢對GABA的攝取， 誘導GABA受體增生， 間接增強GABA的作用， 使Cl-內流增加而出現超極化， 產生抑制異常高頻放電的發生和擴散的作用。

三、雙鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉、丙戊酸鎂、癲癇安等。 丙戊酸具有多重抗癲癇作用機制， 對原發性全身發作各種類型有效， 如強直-陣攣、失神、失張力、肌陣攣;對部分性發作有效，

同時可以用於預防高熱驚厥。 靜脈型可用於癲癇持續狀態的救治。 丙戊酸鈉的優點是抗癲癇譜廣、對各種類型的癲癇均有效， 過敏反應少、對認知影響小， 無肝酶誘導作用。 缺點是女性病人使用後可能出現月經失調、多囊卵巢， 致畸作用明顯。

四、琥珀醯亞胺類：乙琥胺、甲琥胺等。 主要用於失神發作， 對其他類型癲癇效果較差。

代表藥物：乙琥胺

1.乙琥胺：①特點：只對失神性小發作有效， 療效不及氯硝西泮， 但副作用較少。 仍是治療小發作的常用藥。

2.丙戊酸鈉：①特點：對各種癲癇均有不同程度的療效， 對大發作的療效不如苯巴比妥和苯妥因鈉;對小發作的療效優於乙琥胺;對精神運動性發作的效力與醯胺咪嗪相似。

②作用機制：升高穀胺酸脫羧酶活性， 從而增加GABA在腦中濃度。 不良反應：輕， 噁心嘔吐， 食欲減退。

五、苯二氮類：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯蘿拉西泮等。 氯硝西泮主要用於嬰兒痙攣症、肌陣攣發作、失張力發作、不典型失神發作的輔助治療。

代表藥物：地西泮

1.地西泮：控制癲癇持續狀態的首選藥之一。 ①特點：靜脈注射見效快， 安全。 宜緩慢注射。

2.硝西泮：對肌陣攣性癲癇。 ①特點：不典型小發作和嬰兒痙攣有較好的療效。

3.氯硝西泮：①特點：對各型癲癇均有效， 尤以對失神性小發作， 肌陣攣性發作和不典型小發作為佳。 ②比較：苯二氮卓類有明顯的中樞抑制作用， 甚至發生共濟失調。 久用產生耐受性和依賴性。

六、亞氨基苷類：卡馬西平、奧凱西平。

主要作用機制是阻斷鈉離子通道、抑制神經元放電、穩定細胞膜， 從而發揮抗癲癇作用。 適應證：用於部分性發作， 包括簡單部分性和複雜部分性發作;部分性發作繼發強直-陣攣發作。 可加重肌陣攣發作和不典型失神。 常見的不良反應有皮疹、白細胞減少、低鈉血症。 致畸性相對苯妥英鈉、丙戊酸鈉小。

七、磺胺類：乙醯唑胺、唑尼沙胺等。

八、新型抗癲癇藥物：奧凱西平、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦。