梅毒疹發生前， 這段時期稱之為第二潛伏期， 在此期間裡梅毒螺旋體便由局部病損進入血液， 從而播散到全身各處。
二期梅毒的病變主要發生於皮膚粘膜上， 也可伴發皮膚附件損害（如脫髮）。 在出現皮膚、粘膜損害之前， 往往先出現輕重不同的前驅症狀， 如發熱、頭痛、骨痛、神經痛及食欲不振等， 待皮疹出現後， 上述前驅症狀即漸消失。
二期梅毒的皮膚損害種類甚多， 一般可分為斑疹、丘疹及膿皰疹三型， 其中膿皰疹較少見。 這些皮膚損害雖較複雜， 但一般具有共同的特徵， 皮膚初發時為淡紅色， 漸呈暗紅色或古銅色，
此外， 還有一些特殊型的皮膚損害， 如扁平濕疣、銀屑病樣梅毒疹、環狀丘疹性梅毒疹， 這些典型的與特殊型的局部表面都應與其類似的皮膚病損進行鑒別。
二期梅毒的粘膜表現有粘膜白斑、彌漫性紅斑性梅毒疹、梅毒性舌炎、扁桃體炎等。 因粘膜比皮膚薄弱， 病變易向周圍浸潤， 呈彌漫性擴展並易形成潰瘍。
二期梅毒傳染性極大， 若治療不當或未予治療， 往往進一步發展成內臟、神經、骨與關節梅毒， 如及時進行合理治療，
全身出現皮疹， 表現為斑疹、丘疹、膿皰、蠣殼狀疹等， 銅紅色， 少量鱗屑附著。 常對稱分佈， 密集不融合。 無自覺症狀， 這種梅毒疹如發生在掌蹠部具有診斷意義。
