哮喘發病的危險因素包括宿主因素(遺傳因素)和環境因素兩個方面。 遺傳因素在很多患者身上都可以體現出來, 比如絕大多數患者的親人(有血緣關係、近三代人)當中, 都可以追溯到有哮喘(反復咳嗽、喘息)或其他過敏性疾病(過敏性鼻炎、特應性皮炎)病史。 大多數哮喘患者屬於過敏體質, 本身可能伴有過敏性鼻炎和/特應性皮炎, 或者對常見的經空氣傳播的變應原(蟎蟲、花粉、寵物、黴菌等)、某些食物(堅果、牛奶、花生、海鮮類等)、藥物過敏等。
哮喘發病的危險因素包括宿主因素(遺傳因素)和環境因素兩個方面。 遺傳因素在很多患者身上都可以體現出來, 比如絕大多數患者的親人(有血緣關係、近三代人)當中, 都可以追溯到有哮喘(反復咳嗽、喘息)或其他過敏性疾病(過敏性鼻炎、特應性皮炎)病史。 大多數哮喘患者屬於過敏體質, 本身可能伴有過敏性鼻炎和/特應性皮炎,
臨床表現
疾病症狀
哮喘患者的常見症狀是發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等症狀, 少數患者還可能以胸痛為主要表現, 這些症狀經常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應原之後發作, 夜間和(或)清晨症狀也容易發生或加劇。 很多患者在哮喘發作時自己可聞及喘鳴音。 症狀通常是發作性的, 多數患者可自行緩解或經治療緩解。
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很多哮喘患者在確診之前常常經歷很長時間的誤診過程,
疾病危害
哮喘患者若出現嚴重急性發作, 救治不及時時可能致命。 控制不佳的哮喘患者對日常工作及日常生活都會發生影響, 可導致誤工、誤學, 導致活動、運動受限, 使生命品質下降, 並帶來經濟上的負擔及對家人的生活發生負面影響。
哮喘反復發作可導致慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等併發症。
疾病治療
哮喘是一種對患者及其家庭和社會都有明顯影響的慢性疾病。 氣道炎症幾乎是所有類型哮喘的共同特徵, 也是臨床症狀和氣道高反應性的基礎。 氣道炎症存在於哮喘的所有時段。
哮喘治療應採取綜合治療手段, 包括:避免接觸過敏原及其他哮喘觸發因素, 規範化的藥物治療, 特異性免疫治療及患者教育。
(一)常用藥物簡介
治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。
控制藥物:是指需要長期每天使用的藥物。 這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制, 其中包括吸入糖皮質激素(簡稱激素)全身用激素、白三烯調節劑、長效β2-受體激動劑(長效Β2-受體激動劑, 須與吸入激素聯合應用)、緩釋茶鹼、抗IgE抗體及其他有助於減少全身激素劑量的藥物等;
緩解藥物:是指按需使用的藥物。這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘症狀,其中包括速效吸入β2-受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽鹼能藥物、短效茶鹼及短效口服β2-受體激動劑等。
1、激素
激素是最有效的控制氣道炎症的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等,吸入為首選途徑。
(1)吸入給藥: 吸入激素的局部抗炎作用強;通過吸氣過程給藥,藥物直接作用於呼吸道,所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反應較少。
研究結果證明吸入激素可以有效減輕哮喘症狀、提高生命品質、改善肺功能、降低氣道高反應性、控制氣道炎症,減少哮喘發作的頻率和減輕發作的嚴重程度,降低病死率。多數成人哮喘患者吸入小劑量激素即可較好的控制哮喘。
吸入激素在口咽部局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥後及時用清水含漱口咽部,選用乾粉吸入劑或加用儲霧器可減少上述不良反應。目前有證據表明成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素,不會出現明顯的全身不良反應。長期高劑量吸入激素後可能出現的全身不良反應包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。
臨床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。
(2)溶液給藥:布地奈德溶液經以壓縮空氣為動力的射流裝置霧化吸入,對患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用於輕中度哮喘急性發作時的治療。
(3)口服給藥:適用於中度哮喘發作、慢性持續哮喘吸入大劑量吸入激素聯合治療無效的患者和作為靜脈應用激素治療後的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素(如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等)。對於激素依賴型哮喘,可採用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10 mg。
長期口服激素可以引起骨質疏鬆症、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、肥胖症、白內障、青光眼、皮膚菲薄導致皮紋和瘀癍、肌無力。對於伴有結核病、寄生蟲感染、骨質疏鬆、青光眼、糖尿病、嚴重憂鬱或消化性潰瘍的哮喘患者,全身給予激素治療時應慎重並應密切隨訪。長期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒應引起重視,儘量避免這些患者暴露于皰疹病毒是必要的。
儘管全身使用激素不是一種經常使用的緩解哮喘症狀的方法,但是對於嚴重的急性哮喘是需要的,因為它可以預防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機會、預防早期復發、降低病死率。推薦劑量:潑尼松龍30~50 mg/日,5~10 日。具體使用要根據病情的嚴重程度,當症狀緩解或其肺功能已經達到個人最佳值,可以考慮停藥或減量。
(4)靜脈給藥:嚴重急性哮喘發作時,應經靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松(400~1 000 mg/日)或甲潑尼龍(80~160 mg/日) 。無激素依賴傾向者,可在短期(3~5 日) 內停藥;有激素依賴傾向者應延長給藥時間,控制哮喘症狀後改為口服給藥,並逐步減少激素用量。
2、β2-受體激動劑
可通過舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等,緩解哮喘症狀。
(1)短效β2-受體激動劑: 常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。
吸入給藥: 通常在數分鐘內起效,療效可維持數小時,是緩解輕至中度急性哮喘症狀的首選藥物,也可用於運動性哮喘。沙丁胺醇:哮喘發作時每次吸入100~200μg,或特布他林250~500μg,必要時每20 分鐘 重複1 次。1 h後療效不滿意者應向醫生諮詢或去急診。這類藥物應按需間歇使用,不宜長期、單一使用,也不宜過量應用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。使用量過多說明疾病急性發作,或日常控制治療方案強度不夠,需要加強。壓力型定量手控氣霧劑和乾粉吸入裝置吸入短效β2-受體激動劑不適用於重度哮喘發作,其溶液(如沙丁胺醇、特布他林)經霧化泵吸入適用於輕至重度哮喘發作。
口服給藥:若沒有吸入劑型的短效β2-受體激動劑,可短期內使用口服劑型替代,如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等,通常在服藥後15~30 分鐘 起效,療效維持4~6 h。如沙丁胺醇2~4 mg ,特布他林1.25~2.5 mg,每天3次;丙卡特羅25~50μg,每天2次。使用雖較方便,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給藥時明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時間可達8~12 h,特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24 h ,可減少用藥次數,適用于夜間哮喘患者的預防和治療。
貼劑給藥:為透皮吸收劑型。現有產品有妥洛特羅(tulobuterol),分為0.5 mg、1 mg、2 mg 3種劑量。由於採用結晶儲存系統來控制藥物的釋放,藥物經過皮膚吸收,因此可以減輕全身不良反應,每天只需貼敷1次,效果可維持24 h。使用方法簡單。
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激素是最有效的控制氣道炎症的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等,吸入為首選途徑。
(1)吸入給藥: 吸入激素的局部抗炎作用強;通過吸氣過程給藥,藥物直接作用於呼吸道,所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反應較少。
研究結果證明吸入激素可以有效減輕哮喘症狀、提高生命品質、改善肺功能、降低氣道高反應性、控制氣道炎症,減少哮喘發作的頻率和減輕發作的嚴重程度,降低病死率。多數成人哮喘患者吸入小劑量激素即可較好的控制哮喘。
吸入激素在口咽部局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥後及時用清水含漱口咽部,選用乾粉吸入劑或加用儲霧器可減少上述不良反應。目前有證據表明成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素,不會出現明顯的全身不良反應。長期高劑量吸入激素後可能出現的全身不良反應包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。
臨床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。
(2)溶液給藥:布地奈德溶液經以壓縮空氣為動力的射流裝置霧化吸入,對患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用於輕中度哮喘急性發作時的治療。
(3)口服給藥:適用於中度哮喘發作、慢性持續哮喘吸入大劑量吸入激素聯合治療無效的患者和作為靜脈應用激素治療後的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素(如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等)。對於激素依賴型哮喘,可採用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10 mg。
長期口服激素可以引起骨質疏鬆症、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、肥胖症、白內障、青光眼、皮膚菲薄導致皮紋和瘀癍、肌無力。對於伴有結核病、寄生蟲感染、骨質疏鬆、青光眼、糖尿病、嚴重憂鬱或消化性潰瘍的哮喘患者,全身給予激素治療時應慎重並應密切隨訪。長期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒應引起重視,儘量避免這些患者暴露于皰疹病毒是必要的。
儘管全身使用激素不是一種經常使用的緩解哮喘症狀的方法,但是對於嚴重的急性哮喘是需要的,因為它可以預防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機會、預防早期復發、降低病死率。推薦劑量:潑尼松龍30~50 mg/日,5~10 日。具體使用要根據病情的嚴重程度,當症狀緩解或其肺功能已經達到個人最佳值,可以考慮停藥或減量。
(4)靜脈給藥:嚴重急性哮喘發作時,應經靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松(400~1 000 mg/日)或甲潑尼龍(80~160 mg/日) 。無激素依賴傾向者,可在短期(3~5 日) 內停藥;有激素依賴傾向者應延長給藥時間,控制哮喘症狀後改為口服給藥,並逐步減少激素用量。
2、β2-受體激動劑
可通過舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等,緩解哮喘症狀。
(1)短效β2-受體激動劑: 常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。
吸入給藥: 通常在數分鐘內起效,療效可維持數小時,是緩解輕至中度急性哮喘症狀的首選藥物,也可用於運動性哮喘。沙丁胺醇:哮喘發作時每次吸入100~200μg,或特布他林250~500μg,必要時每20 分鐘 重複1 次。1 h後療效不滿意者應向醫生諮詢或去急診。這類藥物應按需間歇使用,不宜長期、單一使用,也不宜過量應用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。使用量過多說明疾病急性發作,或日常控制治療方案強度不夠,需要加強。壓力型定量手控氣霧劑和乾粉吸入裝置吸入短效β2-受體激動劑不適用於重度哮喘發作,其溶液(如沙丁胺醇、特布他林)經霧化泵吸入適用於輕至重度哮喘發作。
口服給藥:若沒有吸入劑型的短效β2-受體激動劑,可短期內使用口服劑型替代,如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等,通常在服藥後15~30 分鐘 起效,療效維持4~6 h。如沙丁胺醇2~4 mg ,特布他林1.25~2.5 mg,每天3次;丙卡特羅25~50μg,每天2次。使用雖較方便,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給藥時明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時間可達8~12 h,特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24 h ,可減少用藥次數,適用于夜間哮喘患者的預防和治療。
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