帶狀皰疹後遺神經痛PHN的發病機理目前尚不清楚, 根據帶狀皰疹發病期的臨床表現與病理學研究, 大致可概括為以下三方面。
一、周圍神經病變:帶狀皰疹發病期可引起周圍神經病變及帶狀皰疹性神經痛。 有人對PHN皮區行熱刺激試驗, 發現熱刺激引起的痛覺過敏(hyperalgesia)以疼痛最嚴重的皮區最為顯著, 且熱刺激痛覺過敏病人的疼痛分級和痛覺超敏的嚴重程度都顯著增高, 且一些非傷害刺激(如溫熱、微冷)即可引起嚴重疼痛。 上述結果提示, 周圍神經功能缺失與自發痛或喚起痛之間並不是簡單的關係,
二、中樞神經異常:因帶狀皰疹併發症之一是無菌性腦膜炎, 說明帶狀皰疹在引起周圍神經病變的同時, 也可能累及中樞神經系統。 臨床採用神經根切斷術治療難治性帶狀皰疹後神經痛,
三、精神因素 帶狀皰疹併發症之一的有些精神症狀, 可始終伴隨著帶狀皰疹後神經痛, 如25%病人伴有失眠, 20%伴有精神痛苦(無助和沮喪);大於50歲的老年病人中伴失眠者更多, 占30%, 明顯多於40歲以下的年輕病人。 Soldlovics tajic報告一例老年帶狀皰疹後神經痛PHN病人伴有嚴重精神消沉, 既往並無精神病史和家族史, 提出對帶狀皰疹後神經痛患者採取精神治療是十分必要的。