長期以來, 臨床觀察發現, 子宮肌瘤多發生于生育年齡婦女, 青春期前很少發生子宮肌瘤, 子宮肌瘤婦女絕經後, 肌瘤有縮小的趨勢。 這種變化顯示出子宮肌瘤發生與卵巢功能之間的依賴關係。 依據病理診斷確診的病例分析發現, 40歲以後的婦女, 子宮肌瘤發生率明顯增加。 然而由於選擇上的偏倚,很難確定子宮肌瘤的發生率是否真在40歲以後增加了, 因為40歲以後子宮肌瘤逐漸長大並出現症狀或症狀逐漸加重促使患者就診, 與子宮肌瘤的年輕患者相比更容易接受手術治療。 如果子宮肌瘤的發生和生長加速發生於40歲以後,
不少關於月經與子宮肌瘤發生關係的流行病學調查也表明卵巢功能在子宮肌瘤發生中的重要性。 月經初潮年齡小於10歲與12歲以後初潮相比, 發生子宮肌瘤的危險性增加;而16歲以後初潮者發生子宮肌瘤的危險下降。 研究還發現子宮肌瘤婦女比對照組更早地建立規律的月經週期, 提示早期出現的月經週期可能導致子宮肌層細胞分裂數增加,
多個研究顯示, 子宮肌瘤發生率與生產次數成反比, 經產婦與未產婦比較, 發生子宮肌瘤的危險性下降, 並且表現出隨產次增加而逐漸下降的趨勢。