關節炎的病因以及發病機制

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性、對稱性多滑膜關節炎和關節外病變(皮下結節、心包炎、胸膜炎、肺炎、周圍神經炎等)為主要臨床表現的， 病因未明的， 尚無特異性診斷指標的自身免疫炎性疾病。

病因

確切的病因至今未明。 實驗研究發現， 多種致病原， 如細菌、病毒、衣原體、螺旋體等均可引致不同動物RA樣病徵。 臨床也可見到部分RA發生於某些感染之後， 如結核桿菌、奇異變形桿菌、鏈球菌、EB病毒、衣原體感染等。 在病人血清或滑膜液中可發現相應抗原的抗體效價升高， 但尚未確定其致病抗原或致病抗原成分。

雖如此， 仍不排除感染因數在RA起病中的重要作用。

RA發病有家族聚集現象， 單卵攣生遠較雙卵攣生發病率高;類風濕因數(RF)陽性RA的病人， HLA-DR-4占60%-70%， 而RF陰性RA則以DR-1型多見。 進一步研究發現， RA病人等位元基因編碼的HLA-DRß鏈第三高變區70-74氨基酸序列有共同分子族(抗原決定族)， 其氨基酸序列為：谷氨酸-賴氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸。 此抗原決定簇被稱為RA表位(shared epitope),可能是RA易感人的遺傳基礎。

RA發病常與受寒、受潮、外傷、精神刺激等因素相關， 這些因素可能是RA發病的誘因， 而非病因。

總之， RA病因是複雜的， 可能是易感寬宿主與多種致病因素相互作用的結果。

發病機制

致病抗原侵入關節之後， 在RA易感人可引發滑膜關節炎及關節外一系列病變。

細胞免疫反應：

入侵抗原被滑膜細胞(A型細胞， 樹突樣細胞、巨噬細胞等)吞噬、加工、處理， 在細胞表面表達 II類抗原受體， 並將抗原資訊傳遞給T淋巴細胞， 啟動T淋巴細胞， 使之釋放出多種可溶性介質。 如白介素-1、腫瘤壞死因數(TNF)等。 這些介質進一步促進滑膜增生、誘導滑膜細胞產生膠原酶和前列腺素E2(PGE2)等使炎症反應加劇。 有些單核細胞因數可促使關節軟骨退變、抑制蛋白多糖合成， 使骨鈣吸收增加， 導致關節軟骨萎縮破壞體液免疫反應侵入滑膜的致病抗原， 在啟動T淋巴細胞的同時， 也可啟動B淋巴細胞， 使B細胞轉化為漿細胞， 合成多克隆抗體， 包括抗免疫球蛋白抗體， 即RF因數。 RF是在滑膜中形成的， 包括IgG-RF,IgA-RF及IgM-RF等。 它們是關節及關節外損傷的重要因數，

其中， IgG-RF本身兼有抗原與抗體二種生物特性， 它刺激B細胞合成IgM及IgA型RF， 其本身又易形成二聚體或多聚體， 易被吞噬細胞吞噬形成RA細胞(Regocytes cell),在關節腔內形成免疫複體， 通過經典途徑啟動補體， 啟動激肽系統增加血管通透性， 啟動巨噬細胞釋放多種免疫介質， 如白細胞趨化因數， 促使中性粒細胞在關節腔內集聚， 釋放溶酶體酶、膠原酶及超氧陰離子等炎性介質， 使滑膜細胞產生蛋白溶解酶類， 金屬蛋白酶類及前列腺素等， 加強炎症反應， 最終引致結締組織和關節軟骨大分子分解， 關節結構破壞及纖維結締組織增生。

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