系統性紅斑狼瘡的症狀變化無常， 沒有兩個病人會出現完全一樣的表現。 病人身體的任何部位都可以受累， 所以症狀可以包括下述一種或多種情況的任意組合。
一般症狀
對於系統性紅斑狼瘡患者， 無精打采、無力、低熱或容易疲勞等表現都是危險信號， 它們可能提示疾病新的活動將會出現。
皮膚
頰部和鼻部可出現所謂的蝶形紅斑或潮紅。 類似盤狀紅斑狼瘡的皮疹可以在身體的暴露部位出現。
胸部
系統性紅斑狼瘡病人常出現胸膜炎或胸膜刺激引起的呼吸痛， 氣短和心跳快有時也是相關症狀。
肌肉系統
易疲勞和無力常是系統性紅斑狼瘡的首發症狀。 但由於這些症狀在其他疾病也很常見， 甚至較明顯， 所以最好儘快就醫， 讓醫生判斷。
骨和關節
關節炎、關節腫脹和晨起時僵硬是系統性紅斑狼瘡病情活動的常見徵象。 但這些關節症狀常不如類風濕關節炎的嚴重， 這些症狀可以僅累及一個關節， 也可呈遊走性， 極少數會出現關節畸形， 但很少引起殘廢， 而且比在類風濕關節炎中少見。
血液
紅斑狼瘡的患者常有貧血， 也可以出現紅細扭胞或白細胞下降， 還可出現血小板減少。
心臟
有些系統性紅斑狼瘡的患者可出現足、踝腫脹， 以及在用力或躺下時出現氣短或呼吸困難，
