西醫如何對地中海貧血鑒別診斷

1臨床表現

（1）a地中海貧血：①胎兒水腫綜合征：胎盤大而易碎， 胎兒全身水腫， 輕度黃疸， 皮膚可見出血點， 心臟擴大；肺發育不全， 胸腺縮小， 肝脾腫大， 腹水， 胸腔及心包內積液， 常於30～40周死于宮內、其胎兒血中均為HbBart’s， 而無HbH、HbA2及HbF。 ＠HbH病：出生時可無症狀， 隨著年齡的增長出現貧血、黃疸、肝脾腫大， 並因妊娠、感染等加重貧血， 骨骼改變輕。 其臍血中可發現含量在25％左右的HbBart’s。 ③標準型與靜止型：一般無明顯臨床表現， 或見輕度貧血及小細胞低色素紅細胞。 出生時可查出HbBart’s小體。 HbAZ可略降低。

（2）β地中海貧血：

①重型：出生數日即可發病， 出現貧血、肝脾腫大進行性加重，

黃疸， 並有發育不良， 其特殊表現有：頭大、眼距增寬、馬鞍鼻、前額突出、兩頰突出， 其典型的表現是臀狀頭， 長骨可有骨折。 骨骼改變是骨髓造血功能亢進、骨髓勝變寬、皮質變薄所致。 少數病人在肋骨及脊椎之間發生胸腔腫塊， 亦可見膽石症、下肢潰瘍， 如能存活到性發育期則可見月經來潮延遲， 第二性征發育不良， 常因反復感染而死亡。 另外常見併發症還有急性心包炎、繼發性脾功能亢進（可致血小板及白細胞減少）、繼發性血色病（可致心、肝、胰及內分泌腺的損害而見心律紊亂、傳導阻滯、心衰、糖尿病、性功能發育不良等）。 見於純合子β地中海貧血

②中間型：輕度至中度貧血， 患者大多可存活至成年， 其肝脾腫大、面部改變與骨骼改變均較重型輕。

③輕型：輕度貧血或無任何症狀， 發育正常， 無面部骨骼改變， 一般在調查家族史時發現。

2實驗室檢查

（1）血象：呈小細胞低色素貧血， 輕重不一， 嚴重者血紅蛋白可達20～30g／L。 網織紅細胞增高， 外周血中可見有核紅細胞。 紅細胞常大小不等、中心淡染擴大， 靶形紅細胞多見。 純合於地中海貧血及血紅蛋白H病的紅細胞經煌焦油藍孵育後可見到a鏈包涵物及HbH包含物。 白細胞、血小板一般正常。

（2）骨髓象：有貧血者呈紅系增生性改變， 細胞外鐵增多。 重型β地中海貧血電鏡下可查見a肽鏈變性珠蛋白小體。

（3）紅細胞滲透脆性試驗：均有不同程度的滲透脆性減低， 尤以病情嚴重者為著。

（4）血紅蛋白分析與測定：①HbH：地中海貧血中以HbH為主要不穩定Hb，

用煌焦油藍共同孵育2h可使Hb變為變性珠蛋白小體， 為藍色球形折光小體；應用異丙醇孵育則立即出現沉澱（正常出需40min）， 呈顆粒狀或片狀。 但有時可有假陽性， 且HbH和G6PD缺乏的Hb亦可有陽性結果②HbH：β地中海貧血患者HbH含量約為30％～60％。 常用抗鹼性檢查， 正常值＜2．2％， 新生兒可達70％以上， 6～12個月後接近成人， 有假陽性。 另外， 利用HbF的抗酸性， 在pH低時不易被洗脫而觀察到HbF在細胞內呈不均勻分佈。 ③HbA2：將醋酸纖維薄膜電泳上的HbA和HbA2分別剪下， 將Hb洗脫用光度計比色（波長413nm的721型分光光度計）， 計算HbA2含量， 正常值＜3．5％。

（5）DNA分析：①寡核苷酸探針雜交：人工合成已知的點突變DNA序列互補的寡核苷酸探針及相應片段的正常β基因探針， 與患者DNA片段雜交， 可測出患者是否具有已知的β地中海突變點。

②限制性片段長度多態性連鎖分析：人類DNA上大約每100核苷酸中會出現1個個體間的差異。 即多態性。 用限制酶切成不同長度的DNA片段， 即限制性長度多態性。 用幾種限制酶切割可將β珠蛋白基因切斷， 並與相應珠蛋白基因探針雜交後， 可進行限制酶酶譜分析， 個體間不同的限制性片段長度相結合， 稱為單體型， 地中海貧血不同的分子缺陷均有相對應的單體型。 ③限制性內切酶酶譜：用於缺失型地中海貧血的診斷。 特定限制酶將基因DNA切成一定的片段， 分離後與特定的標記的珠蛋白基因探針雜交， 顯示相應片段DNA有無異常。 ④聚合酶鏈反應：利用聚合酶鏈反應， 將DNA在體外擴增至數十萬倍。 用擴增的DNA進行上述各種分析， 可提高基因診斷的敏感性。

（6）肽鏈測定及α鏈與β鏈合成速度測定：正常時α與β鏈合成速度大致相等（a/β=1.0）。 而地中海貧血時有不同程度的比例失衡。 另外應用8M尿素進行肽鏈裂解， 使α鏈和β鏈分開， 可分別檢測各肽鏈的病變。