一般而言， 腎衰竭的主要原因有：有毒物質， 對藥物的免疫反應， 以及諸如急性腎小球腎炎等感染或疾病， 均能引起腎功能衰竭；嚴重燒傷時的血壓突然降低、嚴重出血（例如受到壓榨性外傷）、或是心臟病突然發作， 都會導致供血失常， 因而損害了腎臟；最後的一個原因是泌尿道某處發生阻塞， 使尿流突然並完全受阻。
許多學者認為CRF的基本病機為本虛標實。 正虛包括氣、血、陰、陽的虛損， 實邪有濕濁、瘀血和痰， 可伴有水停為患， 有時兼夾外邪。 其演變過程， 往往因實致虛， 繼而在虛的基礎上又產生實邪。
1、外邪侵襲：腎病久治不愈， 臟腑功能下降， 氣血陰陽虛衰， 衛外無力， 易遭外邪侵襲。 或為風邪所傷， 肺氣不宣， 治節失職， 不能通調水道， 下輸膀胱， 三焦不利， 濕濁阻滯， 傷及脾土；或因素體中陽不足， 風寒冷氣乘虛侵入胃腸， 寒實搏結中焦， 使胃失和降， 胃氣上逆， 阻抑小腸， 不能分清泌濁；或因痰濕內盛， 邪熱入裡， 肺熱壅盛， 痰熱搏結， 阻塞肺絡而致氣喘不能臥；或因居處潮濕， 涉水冒雨， 水濕內侵， 阻滯中焦， 脾失健運， 氣血化源不足， 水濕困阻脾陽， 甚或脾損及腎， 脾腎陽虛， 水濕濁邪不得運化， 阻滯氣機變生諸證。
2、煩勞過度：長期從事重體力勞動， 疲勞過度則損傷脾腎；酒色過度， 早婚多育， 損傷腎氣， 腎陽不足， 命門火衰，
3、飲食不節：飲食不節包括暴飲暴食、長期饑餓、偏食、飲酒過度等， 都會損傷脾胃， 使其消磨水穀、化生精微、生養氣血功能受到影響。 若脾胃長期受損， 必致氣血來源不足， 後天無以充養先天， 故腎臟亦損；腎傷則腰府失養， 水之氣化不利， 故見腰痛、水腫等症；另外， 脾胃虛損， 飲食不化精微， 反為濕濁。 濕濁壅塞三焦， 正氣不得升降， 而見嘔吐不止和小便閉塞不通。
4、情志所傷：長期情志不舒， 憂思恚怒， 肝失疏泄， 肝氣鬱結， 三焦氣機不暢， 一則橫逆而克脾土， 肝脾不和， 脾失健運， 水濕氾濫；一則氣機阻滯， 氣血運行不利， 可發生氣滯血瘀， 或肝鬱日久，
5、失治誤治：如在原發病治療中， 治不得當， 遷延日久；或妄投苦寒傷中敗胃之品， 脾失健運， 脾陽虛弱， 傷及腎陽；或妄投辛熱， 傷津耗陰， 腎陰虧損， 進一步導致氣陰不足；或只注意腎外疾病的治療， 而忽視了對腎臟的調理， 造成腎氣損傷；或用有毒藥物傷及脾腎， 致使脾失健運， 腎失氣化， 水濕阻滯， 濁毒內生。 由於陰陽互根， 脾腎氣虛或脾腎陽虛必然要陽損及陰， 形成氣陰兩虛或陰陽兩虛的局面。
同時脾腎虛損也要波及肺、肝、心三髒。 肝腎陰虛者， 也會逐漸陰損及陽， 形成氣陰兩虛或陰陽兩虛的局面。 肝腎虧損必然波及肺、脾、心三髒， 與脾腎兩虛的結果相同， 最後五臟俱衰。 外邪、水氣、濕濁、瘀血等實邪由臟腑虛損發展而成，
