克羅恩病的病因和發病機制

克羅恩病屬於典型的胃腸道慢性疾病， 發病原因尚不明確， 而且治療方法也不完善。 對於患者來說， 雖然不是致命的疾病， 但是該病病程較長， 嚴重影響著患者的生活和工作。 而且該病目前不明確發病特徵， 很容易發生誤診。 那麼克羅恩病的發病病因和機理是怎樣的呢?

克羅恩病又稱局限性回腸炎、局限性腸炎、節段性腸炎和肉芽腫性腸炎， 是一種原因不明的腸道炎症性疾病。 本病和慢性非特異性潰瘍性結腸炎兩者統稱為炎症性腸病。

病因尚未明， 可能為多種致病因素的綜合作用， 與免疫異常、感染和遺傳因素似較有關。

免疫患者的體液免疫和細胞免疫均有異常。 半數以上血中可檢測到結腸抗體、迴圈免疫複合體以及補體C2,C4的升高。 利用免疫酶標法在病變組織中能發現杭原抗體複合物和補體C3。 組織培養時， 患者的淋巴細胞具有毒性， 能殺傷正常結腸上皮細胞;切除病變的腸段， 細胞毒作用亦隨之消失。 白細胞移動抑制試驗亦呈異常反應， 說明有細胞介導的遲發超敏現象;結核菌素試驗反應低下;二硝基氯苯試驗常為陰性， 均支援細胞免疫功能低下。 近年來還發現某些細胞因數， 如II-1,2,4,6,8,10,y干擾素和a腫瘤壞死因數等與炎症性腸病發病有關。 說明CD的發病可能與免疫異常有一定關係。

感染應用特異性的DNA探針以PCR方法發現2/3CD患者組織中有副結核分枝桿菌;用CD組織勻漿接種金黃地鼠，

半數出現肉芽腫性炎症， 40％為MPPCR陽性;CD組織中可找到麻疹病毒包涵體;在無菌環境下， 實驗動物不能誘發腸道炎症;另外甲硝唑對CD有一定療效。 所有這些均提示感染在CD的發病中可能有一定作用。

遺傳本病發病有明顯的種族差異和家族聚集性。 就發病率而言， 白種人高於黑人， 單卵雙生高於雙卵雙生;CD患者有陽性家族史者10％一15％;研究發現本病存在某些基因缺陷。 以上提示本病存在遺傳傾向。

以前的研究證明了16號染色體上的一種基因的突變與克羅恩氏病之間的關係。 近期發表的一些文章確定這種基因是NOD2基因， 在細菌觸發的炎症反應中起作用。 臨床上使用抗菌素治療某些克羅恩氏病。

在實驗室裡， 在無菌環境中製備的炎症性腸病動物模型經常不表現為IBD。 因此NOD2基因是克羅恩氏病的易患基因非常好的候選， 以及與克羅恩氏病發生、免疫反應和腸細菌作用有關的一種重要共同致病因數。 NOD2是一種富含亮氨酸的重複基因， 為感知脂多糖所必須並可啟動核因數κB信號傳遞途徑。 類固醇可抑制NF-κB以及腫瘤壞死因數和其它細胞因數的表達。 克羅恩氏病病人單核細胞NF-κB啟動和腫瘤壞死因數表達加速。 NOD2表達局限在單核細胞， 在這裡作為致病細菌成分的細胞漿受體。 易患結腸炎的小鼠脂多糖信號傳遞有缺陷。 研究人員篩查了512例來自德國和英國家庭或德國三人組的病人， 以及正常對照。 潰瘍性結腸炎或克羅恩氏病的診斷通過臨床、放射學、內窺鏡和組織學檢查確定。 將不確定結腸炎病人從研究中排除。 6％克羅恩氏病病人是NOD2純合子。 潰瘍性結腸炎病人沒有屬於這一類的， 對照組也沒有NOD2純合子。 NOD2雜合子存在於18％的克羅恩氏病、6％的潰瘍性腸炎病人， 以及8％的對照。 Hampe等人指出， 突變少見， 只有6.5％的克羅恩氏病病人是純合子。 這種突變為克羅恩氏病的發生提供了高度風險。 NOD2和潰瘍性腸炎之間沒有相關性， 但是NF-κB活化在克羅恩氏病強於潰瘍性腸炎。

以上內容是克羅恩病的發病病因及機理， 相信在大家有了瞭解後， 會對該病有了更進一步的認識。 克羅恩病目前難就難在沒有明顯的症狀表現， 極易誤診，

而且即使確診了， 也沒有治癒的方法， 該病主要治療目的是為了控制併發症給患者帶來的危險， 提高患者的生活品質。