雖然有許多人認為， 青黴素與頭孢菌素都有β－內醯胺環， 會有交叉過敏反應， 但事實上其發生率很低。
病例1：一位病人對青黴素過敏， 住院後醫生給他用了頭孢菌素即發生休克， 搶救無效死亡。 隨後產生了醫療糾紛。
病例2：一位患者在醫生開藥時說， 他對青黴素過敏， 所以該臨床醫生認為頭孢菌素也要慎重使用。 但當對患者細心詢問時， 患者說用青黴素時有胃部不舒服的現象。 事實上， 這並不是變態反應， 也就是說不是我們所說的過敏。
必須明確的是青黴素仍然是目前臨床上安全有效、不良反應少的好藥之一。
一、原則上講， 有青黴素變態反應史而又需要用頭孢菌素時， 只要其變態反應不是由IgE(一種分泌型免疫球蛋白， 是引起Ⅰ型變態反應的主要抗體， 過敏體質或超敏患者血清中IgE明顯高於正常人)介導的， 就可以考慮使用頭孢菌素。 如果其以往反應符合IgE介導的病理機制或者情況不明確， 就必須進行皮試。
二、在進行皮試時， 應注意患者短時間內是否用過抗組胺藥或糖皮質激素類藥， 如果用過， 就容易產生假陰性。 若患者對消毒液過敏， 會出現假陽性。
雖然有許多人認為，
然而， 對於曾經出現過致命性反應的病人， 必須給予高度重視。 在1992年～1997年間， 英國有12例因使用抗菌藥引起致命的變態反應， 有6例發生於初次使用頭孢菌素， 其中3例曾經發生過青黴素的變態反應。
三、在使用過程中， 即使皮試陰性， 仍有產生變態反應的可能。 如果頭孢菌素皮試陽性而又必須使用， 可以考慮對所用產品進行脫敏給藥治療。 但必須由訓練有素的專業人員進行操作， 並且必須做好準備工作， 對隨時發生的嚴重不良反應進行救治。
青黴素與頭孢菌素都是安全有效、不良反應少的重要抗菌藥物， 大多數情況下作為首選用藥。 值得強調的是， 對一種抗菌藥發生過IgE介導的嚴重變態反應的患者， 在使用其他任何抗菌藥時都應慎重。
