幾乎所有腎功能不全患者都會發生小腿水腫， 很多發生小腿水腫的人， 常以為自己是得了腎功能不全而去腎病科檢查， 一查腎臟沒問題， 有問題的是其他臟器。
小腿水腫的主要原因是體液失衡使得進入小腿組織中的液體增多， 造成細胞脹大。 除腎功能不全外， 很多其他疾病都可導致。
心血管疾病
高血壓、心力衰竭、縮窄性心包炎等心血管疾病都可引發小腿水腫， 如患有高血壓時， 小腿組織中的血管靜水壓增大， 使得血液中的水、電解質等在壓力作用下進入到組織中， 導致水腫形成， 一般為凹陷性水腫，
肝臟疾病
肝硬化、肝癌、肝炎等肝臟疾病， 除了可能導致腹水外（腹水也是一種水腫）， 還可導致全身的水腫， 小腿水腫也在其中。 由肝臟疾病引發的小腿水腫與肝臟合成血漿蛋白能力降低有關， 一般是先出現在足踝部， 逐漸向上蔓延， 最後形成腹水。
內分泌疾病
一些內分泌疾病，
如腎上腺皮質功能亢進、甲狀腺疾病等都可導致小腿水腫。
如患有毒性彌漫性甲狀腺腫，
患者可出現脛前粘液性水腫，
其特點為徑骨前方皮膚變厚變硬，
表面不平，
膚色呈棕紅色，
也可呈正常膚色，
有時表現為大小不等的斑塊樣結節，
可為圓形、卵圓形或不規則形態。
