血管性血友病病因病理

【病因】

本病的基本缺陷在於血漿Ⅷ因數的合成障礙。 正常人血漿中的Ⅷ因數是一種分子量高達100萬～200萬的糖蛋白， 含低分子量及高分子量兩種成分。 低分子量具有凝血活性（Ⅷ∶C）， 而高分子量成分具有Ⅷ因數的相關抗原（ⅧR：Ag）及VW因數（ⅧR∶VWF）， 這三種成分的合成部位， 控制其合成的基因位元點及遺傳方式均不相同， Ⅷ∶C由肝脾或單核細胞所合成， 受X染色體遺傳控制， 在血友病甲中Ⅷ∶C活性降低， 為性染色體隱性遺傳。 ⅧR∶Ag及ⅧR∶VWF由內皮細胞、巨核細胞及血小板合成， 由常染色體遺傳。 正常血漿VWF值為10mg/L， 其活性由一系列血漿多聚體產生， 多聚體的分子量約40萬～2000萬以上，

存在於血漿， 血小板內及血管內皮下， 血漿VWF濃度輕度下降或高分子量多聚體選擇性喪失， 可使血小板粘附功能降低。 在VWD患者中缺乏這兩種成分， 或表現為這兩種成分的分子結構異常， Ⅷ因數高分子的各種生理活性異常， Ⅷ∶C功能也有相應的影響。 ⅧR∶Ag中含有低、中、高分子量不同的聚合物， 構成VWD的不同亞型。 ⅧR∶Ag的高分子聚合物通過與血小板的特殊受體結合可使血小板粘附于血管內皮下層， 維持正常的出血時間， 瑞斯托黴素和ⅧR∶VWF對血小板的作用是與血小板的受體有關。 本病患者的Ⅷ∶C和ⅧR∶Ag， 也有不同程度降低， 當輸入因數Ⅷ提純製劑後， 患者的出血時間在短時有所縮短， 而Ⅷ∶C則6～24小時後才上升。 目前認為正常的ⅧR∶Ag有穩定Ⅷ∶C的作用， 當ⅧR∶Ag缺乏時即可影響Ⅷ∶C的活性， 故本病可能是由於Ⅷ因數的高分子部分有缺陷， 或是整個因數Ⅷ複合物的缺陷所引起。 最近發現VWD的纖維蛋白溶解作用也有缺陷。

【分型說明】

VWD在臨床上存在著遺傳變異型。 根據因數ⅧR：Ag的生化特點及其功能將VWD分成數型。 I型多見， 表現為因數ⅧR∶Ag數量缺乏， 各種聚合物的含量均減少， 因數Ⅷ所有活性均降低， 但結構正常。 I型中分為常染色體隱性或顯性遺傳兩種， 前者較少見， 臨床表現極嚴重。 血漿中ⅧR∶Ag消失或少於0．1％， 也不能因注射DDAVP而提高。 Ⅱ型：其ⅧR∶Ag的量正常， 但因數ⅧR∶Ag聚合物的結構異常。 Ⅷ∶C量正常或略低， 呈常染色體顯性遺傳。 這類患者缺乏高分子量及中分子量的聚合物。 Ⅱ型中又分若干亞型。