血栓閉塞性脈管炎患者絕大多數為男性（80～90%）， 而且都在青壯年時期發病。 有人認為， 前列腺功能紊亂或前列腺液丟失過多， 可使體內具有擴張血管和抑制血小板聚集作用的前列腺素減少， 並有可能使周圍血管舒縮功能紊亂、血栓形成從而導致本病。 本病病因與外感寒濕， 飲食不節， 七情過極或房室過度， 久病本虛等有關。 關於其病機， 古今文獻多有闡述， 仔細研究各家所論， 可歸納為以下四種：
陽氣虛弱， 寒凝血瘀：久病脾腎陽氣不充， 陰寒乘而襲之。 寒凝收引， 則血氣瘀閉；寒濕客於經脈皮肉， 則阻滯脈絡，
濕濁蘊結， 遇阻脈絡：久客濕地或飲食失節， 均能積濕釀痰。 濕邪重濁粘膩， 最易損傷陽氣， 阻遏氣機， 致血運失其暢達， 久則濕邪化熱， 濕痰熱互結， 亦可瘀阻經脈， 使血脈滯而不通， 則五趾壞死。
肝腎陰虛， 熱毒熾盛：房室不節， 情志不遂， 則腎水虧損， 相火偏旺， 肝木失養， 血不榮筋。 膏粱厚味， 恣嗜辛辣煙酒， 則濕熱內生， 化為火毒， 薰蒸臟腑， 致肝敗筋死， 脾敗肉死， 腎敗骨死， 而成脫疽之症。
氣血虛虧， 絡脈瘀阻：氣血運行全身， 貴在流通舒暢。 若氣虛則運血無能， 血虛則氣無所生， 血脈阻隔不行， 絡脈失其濡養， 而四末氣血不能充達，
總之， 本病的主要病變在血脈， 與心、肝、脾、腎等髒的關係最， 為密切， 因心主脈、肝主筋、脾主肉、腎主骨。 病之本是陽氣不足， 氣血虛弱， 病之標為血瘀、濕濁、熱毒凝滯， 筋肉經脈， 敗血腐肉。 若病情日久， 肢節壞死， 創面不愈， 膿血不斷， 可導致氣血大傷。
